INSTITUT D'ÉLEVAGE ET DE MÉDECINE VÉTÉRINAIRE...
INSTITUT D'ÉLEVAGE ET DE MÉDECINE
VÉTÉRINAIRE DES PAYS TROPICAUX
REVUE D’ÉLEVAGE
ET DE
MÉDECINE VÉTÉRINAIRE
DES PAYS TROPICAUX
Valeur schistosomicide d’un nouveau dérivé
aminonitrothiazole le Ciba 32.64LBa ou ANT
Essais faits sur des petits ruminants atteints
de schistosomiase intestinale
par Simon GRETILLAT
Tome XVIII (nouvelle série)
N” 1 - 1965
VIGOT FRÈRES, ÉDITEURS
23, rue de l’École-de-Médecine, PARIS-VI’
Rev. Efev. Méd. véf. Pays trop., 1965, 18, f (59-72)
Valeur schistosomicide d’un nouveau dérivé
aminonitrothiazole le Ciba 3X644-Ba ou A N T
(Essais faits sur des petits ruminants atteints de
schistosomiase intestinale
par Simon GREJILLAJ
RÉSUMÉ
Des essais thérapeutiques et toxiques faits avec un nouveau dérivé aminoni-
trothiazole, le 32.644iBa CIBA ou ANT, sur ovins et caprins infestés naturelle-
ment de schistosomiase intestinale démontrent l’excellente action anti-btlhar-
zienne de ce produit.
Un traitement étalé sur 5 jours à raison de 25 mg/kilo/jour
permet d’obtenir
une guérison clinique, alors que 10 mg/kilo/jour
pendant 10 jours consécutifs
suffisent pour aboutir aux même résultats.
Une cure de 5 jours à raison de 35 mg/ktlo/j ne permet pas d’obtenir une gué-
rison parasitologique (destruction de tous les parasites avec leurs pontes) alors
qu’une cure de 10 jours à raison seulement de 25 mg/kito/j. débarrasse l’animal
de tous ses schistosomes, fait disparaître toutes les pontes, et permet chez les
sujets moyennement parasités, la régression des lésions hépatiques (sclérose).
Au point de vue toxicité, les doses curatives de 25 mg/kilo/j./lO j. (soit une
dose globale de 250 mg/kilo) ne provoquent aucun trouble digne d’être signalé.
75 mg/kilo/j./5 j. et 50 mg/kilo/j.j5 j. amènent une diminution voire une inhibi-
tion passagère de la spermatogénèse dans les 10 jours suivant le traitement
avec retour à la normale un mois après environ.
Le produit Ciba 32.644iBa ou ANT est un nou-
Sch. manson/ est guérie parasitologiquement SI
veau dérivé aminonitrothiazole, l-(5 nitro-2
on la soumet à un traitement de longue durée
thlazolyl) imidazolidinone (2), synthétisé par
(3 mois) à la dose journalière de 25 mg/kg. Par
WILHELM & SCHMIDT dans les Laboratoires
contre, une cure de 15 jours avec des doses iden-
de la Société Anonyme Ciba de Bâle.
tiques est suivie de récidive 3 à 4 semaines après
Testé in vitro sur Sch. monsoni à la dilution de
la fin du traitement (réapparition des œufs de
10 ü, il inhibe momentanément la ponte ovulaire
parasites dans les fèces) (LAMBERT, 1964).
et à IO-“, l’arrête complètement et tue les femelles
Au point de vue toxicité chez le singe vierge
et les mâles en 100 h de contact (LAMBERT, 1964).
d’infestation, 50 mg/kg/jour per os pendant
In VIVO, d’après STRIEBEL (1964), il pénètre
10 jours ne provoquent aucun trouble clinique
d’abord au niveau de l’ovaire et des glandes
décelable. 100 mg/kg/jour pendant 10 jours font
vitellogènes de l’adulte, mais semble sans effet
apparaître de l’inappétence de I’adynamie et
sur les schistosomules de 1 à 2 semaines d’âge
une perte de poids sensible.
(premiers stades chez l’hôte définitif).
Chez les sujets sacrifiés quelques jours après
Chez le mâle adulte, la région testiculaire
la fin du traitement, on note une légère diminu-
semble être la première atteinte.
tion de la spermatogénèse, et de petites lésions
La souris infestée par 100 furcocercaires de
dégénératives des tubuli rénaux, mais sur ceux
59
sacrifiés un mois après, on constate une nette
a) Tests d’e,fficacifé
: 7 lots soit 21 animaux,
réversibilité de ces atteintes tissulaires qui nc
sont soumis à un traitement étalé sur 5 jours.
sont que passagères (HE%, 1964).
6 lots soit 17 animaux, sont soumis à un trai-
Ces premiersrésultatsétanttrèsencourageants,
tement étalé sur 10 jours.
des essais de traitement ont été réalisés sur des
Pour chaque lot, les doses suivantes sont
petits ruminants infestés naturellement de schis-
administrées :
tosomiase intestinale.
marque des anlmoux
Nous donnons ci-dessous le compte rendu de ce
ovins
capr Iris
travail.
Lot no 1 (5 mg/kg/5 j) .
878 876 364
Lot no 2 (10 mgjkg/lO j)
770 877 762
MATÉRIEL D’EXPÉRIENCE
L o t no 3 ( 5 mg/kg/lO j )
873 977
.
Lot n<’ 4 (10 mg/kg/lO j)
881
871 365
50 chèvres et moutons furent achetés en région
L o t no 5 ( 1 5 mg/kg/5 j )
879 875 767
de Kaédi, Mauritanie, fin janvier 1964.
L o t no 6 ( 2 0 mg/kgj5 j )
874 882 363
Parmi ces animaux, 42 étaient infestés de
Lot no 7 (15 mg!kg,/lO j)
991
993 761
bilharziose et 8 étaient indemnes, soit un dé-
Lot no 8 (20 mg/kg/lO j)
859 996 769
compte de :
L o t no 9 ( 2 5 mg/kg/5 j )
994 999 361
- moutons positifs : 27,
Lot no 10 (30 mg/kg/5 j)
858 367 768
- mouton négatif : 1,
Lot no 11 (35 mg/kgj5 j)
995 998 366
- chèvres positives : 15,
Lot no 12 (25 mg/kg/lO j) . .
992 872 755
- chèvres négatives : 7.
Lot no 13 (30 mg/kg/lO j) . .
751 1000 763
Le diagnostic d’infestation est établi sur les
13
13 12
lieux d’achat au moyen de la technique de
3 8 moutons et chèvres
biopsie rectale (prélèvement d’un fragment de
muqueuse et de mucus rectaux à environ 8 à
b) Tesfs de toxicité. 7 lots totalisant 12 animaux
10 cm en avant de l’anus).
sont traités à raison de 20 à 75 mgikg/pendant
Le fragment est examiné après écrasement
5 j o u pendant 1 0 j.
entre lame et lamelle sans éclaircissement. Par
marque des onlmoux
mesure de précaution et pour confirmer les
-01 no 14 (75 mg/kg/5 j)
875
résultats obtenus, 2 à 3 prélèvements sont faits
-ot no 15 (50 mg/kg/5 j)
370 (*)
sur chaque animal.
-ot no 16 (50 mg/kg/lO j)
754
166
Cette technique mise au point et contrôlée
-ot no 17 (40 mg/kg/5 j)
175
753
aux abattoirs de Dakar, montre que la présence
-ot no 18 (40 mg/kg/lO j)
.
369
855
d’oeufs au niveau de la muqueuse rectale coïn-
-ot no 19 (25 mg/kg/lO j)
. .
752
856
cide toujours aveccelle d’oeufsdans les muqueuses
_ot no 20 (20 mg/kg!lO j)
852
854
de l’intestin grêle, du colon et du cæcum.
Un très grand nombre d’oeufs de bilharzies
trouvé à l’examen d’une biopsie rectale permet
PRODUIT ET CONDITIONNEMENT
donc de poser le diagnostic d’infestation plus ou
moins massive au niveau du grand mésentère
Le 32.644/Ba ou ANT utilisé pour cette expé-
et du mésentère colique.
-imentation
se présente sous la forme d’une
loudre jaune ocre, insoluble dans l’eau.
Pour faciliter son administration per os et
PROTOCOLES EXPÉRIMENTAUX
)ermettre un dosage exact des -quantités de pro-
iuit à donner à chaque animal, cette poudre
Répartition des animaux par lots. Deuxgroupes
:st répartie dans des gélules.
sont constitués : l’un renfermant des animaux
parasités, l’autre des sujets vierges d’infestation.
Les tests d’efficacité seront réalisés sur le pre-
* Le no 370 est un bélier, tous les autres animaux
mier groupe, et les tests de toxicité sur le second.
#ont des boucs.
60
ADMINISTRATION DU PRODUIT
Prélèvements d’organes pour histologie et
Jnatomo-pathologie,
tels que foie, intestin grêle,
Faite tous les matins entre 10 et 11 h, les ani-
-ectum, testicule,ovaire, poumon, pour rechercher
maux ne sont soumis à aucune diète préalableet
es lésions provoquées soit par les bilharzies, soit
l’abreuvoir est fait vers 4 h de l’après-midi.
lar le produit lui-même.
Les contrôles biologiques suivants ont été faits
TROUBLES GÉNÉRAUX OBSERVÉS CHEZ pour voir dans quelle mesure le produit est
LES ANIMAUX EN EXPÉRIENCE
rapable de supprimer ou de diminuer le pouvoir
Infectant du miracidium vis-à-vis du mollusque.
Pendant toute la durée des essais, les troubles
hôte intermédiaire :
intestinaux dus aux changements d’alimentation
- Evaluation du pouvoir d’éclosion des œufs
mis à part, aucun signe clinique ne mérite d’être
d’après le nombre de miracidia éclos au bout
signalé. L’appétit reste normal, sauf cependant
de 2 h, contrôle de la mobilité du miracidium,
chez 2 chèvres présentant depuis leur départ de
puis mise en contact avec des Bulins neufs (BU~I~~S
Kaédi des troubles de la rumination, et sur un
truncoius) pour essais d’infestation expérimen-
bouc soumis à une dose de 75 mg/kg par jour
tale (voir tableaux III et IV).
pendant 5 j, où l’on notera un peu d’inappétence
- 10 à 15 jours après, dissection des mollus-
quelques jours après la fin du traitement.
ques pour évaluer leur taux d’infestation par les
formes larvaires.
AUTOPSIES DE CONTROLE
Les tests d’éclosion sont faits à partir de raclats
Pour vérifier les résultats obtenus tant pour les
de muquese intestinale prélevés sur toute la
tests d’efficacité que pour les tests de toxicité, les
longueur de la paroi rectale et éventuellement
animaux de chaque lot sont autopsiés à raison
sur 5 à 6 m de paroi d’intestin grêle. Le taux
d’un animal quelques jours après la fin de la
d’éclosion est évalué par comparaison avec les
période de vermifugation, un autre 15 j après,
résultats obtenus à l’examen microscopique
le dernier 30 à 45 j environ après la fin du trai-
direct des raclats de muqueuse où se rencontrent
tement. Cette méthode de contrôle permet de se
encore des œufs viables.
rendre compte des effets du produit sur les para-
sites adultes, éventuellement sur les œufs de schis-
É VALUATION Du TAUX D’EFFICACITÉ D u
tosomes, et sur l’évolution des lésions provoquées
PRODUIT D’APRÈS LES RÉSULTATS
soit par la bilharziose, soit par le produit Iui-
OBTENUS AUX AUTOPSIES DE CONTROLE
même.
Les tableaux no 1, 2, 3, 4 et 5 donnent les résul-
Pour évaluer l’efficacité d’un vermifuge, il est
tats obtenus à la suite de ces autopsies de contrôle.
en général très malaisé de pouvoir fixer un
chiffre permettant de juger de l’activitédu produit.
Technique d’autopsie de contrôle. L’animal
Dans le cas présent, on ne possède comme seul
une fois sacrifié, l’état du cadavre est examiné
critère que l’absence ou la présence d’adultes
ainsi que l’aspect général de la cage thoracique
mâles et femelles dans les veines mésentériques
et de la cavité abdominale. Examen de la plèvre,
et le système porte et la destruction ou la persis-
des poumons et du cœur ; examen du foie, de la
tance des œufs dans les parois du tractus intes-
rate, des reins, des surrénales, de la vessie, de
tinal.
l’intestin. Recherche des schistosomes adultes
Le taux compris entre 80 et 100 correspond à
ayant éventuellement résisté au produit et encore
la guérison clinique de l’animal, le taux 100 éiant
présents dans les veines du grand mésentère, du
la guérison parasitologique. Des recherches
mésentère colique et des mésentères caecal et
entièrement négatives en ce qui concerne les
rectal.
adultes de schistosomes et les œufs dans les
Prélèvements de raclais de muqueuse intes-
raclats de muqueuse intestinale correspondent
tinale au niveau de l’intestin grêle, du colon,
au nombre 100.
du caecum pour recherche
éventuelle des
Dans les tableaux 1 et 2, une croix dans chaque
pontes de schistosomes.
colonne de recherches de schistosomes corres-
6 1
pond à 50 schistosomes mâles et femelles, une
obtenir une guérison clinique de l’animai.
croix dans la colonne relative à l’examen des
35 mg/kg pendant 5 j ne débarrassent pas I’ani-
raclats de muqueuse intestinale pour recherche
mal de tous ses parasites.
d’ceufs correspond à 2 pontes en chaîne d’œufs
La courbe B (traitement étalé sur 10 j) montre
vivants, présents dans une surface de paroi égale
qu’une dose de 6 à 7 mgikg pendant 10 j permet
à 4cm2environ.A~ nombre100est retiré2 points
d’obtenir une guérison clinique (taux d’efficacité
pour chaque groupe de 5 schistosomes du même
80). Avec une dose de 20 mg/kg pendant 10 j,
sexe dans chaque colonne considérée.
le taux d’efficacité est de 97.
Une croix dans la colonne des schistosomes
A raison de 25 à 30 mgikg pendant 10 j, le
enlève 10 points, une croix dans la colonne des
produit détruit tous les parasites adultes et tous
raclats de muqueuse enlève 1 point.
les œufs présents dans la muqueuse intestinale.
A ce sujet, il est intéressant de signaler que ce
INTERPRÉTATION GÉNÉRALE DES RÉSUL-
sont d’abord et principalement les femelles de
TATS OBTENUS AU COURS DES TESTS
schistosomes qui sont tuées par I’anti-bilharzien.
D’EFFICACITE.
Cette remarque a pu être faite au cours des
autopsies pratiquées quelques jours après la fin
Les 2 courbes A (traitement étalé sur 5 j) et B
du traitement et au cours desquelles il a été possi-
(traitement étalé sur 10 j) sont établies en pre-
ble de trouver de très nombreux œufs à coque
nant la moyenne arithmétique des valeurs des
plus ou moins déformée dans les muqueuses et
taux d’efficacité relatifs à chacun des animaux
sous-muqueuses
intestinales alors qu’aucune
de chaque groupe.
femelle n’était présente dans les veinules. Quel-
La courbe A (traitement étalé sur 5 j) montre
ques mâles sont encore vivants dans les princi-
qu’il faut atteindre 25 mg/kg pendant 5 j pour
paux troncs mésentériques.
3 5
35-
y
.
0
E
3 0
3 0 -
25,
2 5 ’
20.
2 0 -
15.
1 5 -
IO-
5 -
I
1
I
I
I
I
1
10 20
io 40
io fio
io ii0 ci0 180
10
2 0 3 0
4 0
5 0
6 0
7 0
8 0
9 0
1 0 0
E f FlCAClTÉ
EffICAClTt’
Traitement pendant
5 j o u r s
Traitement
pendant 10 jours
6 2
Les ceufs semblent être détruits en 5 ou 6 j
vivants parfois nombreuses, montrant que les
dans la sous-muqueuse de l’intestin. Lors de la
femelles ayant résisté à I’antibilharzien, sont
persistance des femelles dans les veinules mésen-
capables de poursuivre normalement leur ponte.
tériques, il n’a pas été possible de mettre en
II est possible d’infester des bulins à partir de
évidence une baisse quelconque dans les cadences
ces ceufs ; cependant un très grand nombre de
de ponte chez celles-ci. En effet, pour des doses
miracidia est nécessaire pour réaliser cette opé-
de 15 à 25 mg,/kg pendant 5 j et 5 à 15 mg/kg
ration.
pendant 10 j chez des animaux autopsiés 15 j
Au sujet de la vitesse d’absorption et du pouvoir
environ après la fin du traitement, l’examen des
de diffusion du 32.644/Ba dans le milieu intestinal
racla& de muqueuse intestinale (surtout rectale)
des petits ruminants, les remarques suivantes
montre que malgré l’administration du produit,
s’imposent :
il existe parmi des masses d’oeufs à coque plus
10 L’examen des résultats consignés dans les
ou moins déformée et lysée, des chaînes d’oeufs
2 tableaux montre que ce sont les schistosomes
TABLEAU No 1
Traitement étalé sui cinq jours.
numéro
doses
min41 C%&il0
rectum
+
M 995 35
10
oIot4oI 94
II?
0
0
0
0
96
5 659
0
0
0
+t
86
2 $1,
0
0
0
0
94
0
+
+
0
0
80
ME58 I
30
5 d5P
0
0
0
+
75
M994 1 25
15 d&!
0
IoIoI+tI
8
2
I
3 629
0 1 0 1 0 1 +t I Tl
0
0
3 d
0
0
81
1 d 1g
0
0
0
+
95
7 6 &P
0
0
0
+
85
36 I?
0
0
0
++t
43
2 d 10
a 770 10
C 762 10
+
M 877
10
-+-k-f- l *
C364
5
*
l
M 876
5
i-c
+
+
+k
0
0
0
+t
38
M 878
5
+H+
+H+
+H-t
+tkt
f+t+
+H-k
-
+t++
0
lu¶uvaise rumination
n=ovFn
c=cAprin
63
situés dans les veines rectales qui paraissent
no 993 (efficacité : 70). Cet animal présentait
résister le mieux à l’action toxique du produit,
des troubles digestifs pouvant avoir provoqué
-
de même que ce sont les œufs présents dans la
cet échec partial.
muqueuse rectale qui persistent le plus longtemps
II n’a pas été fait mention dans le tableau
et sont lysés beaucoup plus tardivement que ceux
(Traitement étalé sur 10 j), des 2 chèvres no 761
situés dans les muqueuses de l’intestin grêle,
et 755 traitées respectivement à raison de
du côlon et du cæcum.
15 mg/kg et 25 mg/kg, et où les taux d’efficacité
Un transit intestinal très lent chez les ruminants
ont été respectivement de 60 et 50. Ces deux ani-
(8àlOj)surtoutchezdesanimauxbuvant
très peu,
maux étaient atteints de troubles de la rumina-
est sans doute à l’origine des différences d’effi-
tion très marqués et avaient un transit intestinal
cacité constatées en tenant compte de la position
perturbé.
des parasites et de leurs œufs dans les différentes
En résumé, une administration quotidienne de
parties du tube intestinal (schistosomes et pontes
20 à 25 mg/kg pendant 10 j consécutifs semble
ayant résisté au traitement).
être chez le petit ruminant la posologie curative,
20 La courbe B (résultats du traitement étalé
alors que des doses plus élevées 30 à 35 mg/kg/j,
sur 10 j), présente un point aberrant (taux d’effi-
mais seulement pendant 5 j, ne suffisent pas
cacité 84 pour une dose de 15 mg/kg) expliqué
à obtenir une guérison parasitologique.
par le mauvais résultat obtenu chez le mouton
Une dose de 20 mgikgij tous les 2 j pendant
TABLEAU N“ II
Traitement étal6 sur dix jours.
.
M=tXi.ll
C=caprin
64
10 j (dose totale 100 mg/kg) ne détruit pas tous les
centrait au niveau de l’œuf et des cellules vitello-
c
schistosomes (ovin 880, résultats donnés en bas
gènes de Schistosomo mansoni.
du tableau IV).
Foie.
Ces résultats concordent avec ceux obtenus aux
cours des premiers essais faits chez l’homme, où
A l’examen de 44 coupes histologiques de
une administration de 25 mg,/kg/j en 2 prises
tissu hépatique (23 ovins et 11 caprins parasités
quotidiennes pendant 7 j (LAMBERT et coll., 1964)
et traités au 32.644/Ba), on trouve de nombreux
délivre le malade de tous ses parasites.
îlots de sclérose plus ou moins étendus chez les
sujets autopsiés quelques jours après la fin du
I
traitement et chez ceux où ladose de 32.644/Ba
EXAMEN ET INTERPRÉTATION DES COUPES
n’a pas été suffisante pour détruire tous les para-
>
HISTOLOGIQUES D’ORGANES CHEZ LES
sites.
ANIMAUX SOUMIS AUX TESTS D’EFFI-
Ces lésionssont beaucoup plus rares etsemblent
CACITÉ.
en voie de régression chez les sujets autopsiés
3 semaines à 1 mois après le traitement et soumis
- Tube intestinal : Intestin grêle, cæcum,
à une dose suffisante pour les débarrasser de
rectum.
presque tous leurs parasites.
Les parois de 14 intestins grêles, 1 cæcum et
Le foie des animaux guéris parasitologique-
20 rectums présentant encore des oeufs de schis-
ment, et autopsiés environ 1 mois après le trai-
tosomes vivants dans leur muqueuse, ont été
tement est normal ou ne présente plus que quel-
examinés sur coupes histologiques colorées à
ques rares zones de fibrose en voie de régression.
I’hémalun-éosine.
La présence de blocs et amas de pigment brun
On note, principalement au niveau du rectum
dans les cellules de KUPPFER va en général de
de petites réactions granulomateuses entourant
pair avec des lésions importantes de sclérose.
les amas d’cwfs situés dans les couches sous-
Quand ces dernières diminuent d’importance,
muqueuse et musculeuse.
le pigment devient plus rare jusqu’à disparaître
Certains ceufs présentent un miracidium appa-
complètement.
remment viable alors que d’autres sont en voie
Ces résultats concordent avec ceux donnés
.‘
de lyse plus ou moins avancée avec coque défor-
par GONNERT en 1955 sur souris infestées
mée.
expérimentalement par Sch. monsoni et traitées
Les ceufs vivants sont en général alignés en
au Miracil D. Cet auteur remarque sur les sujets
chaîne, alors que les œufs en partie détruits sont
guéris un changement dans la distribution du
disposés en amas irrégulièrement distribués.
pigment qui disparaît d’autant plus tardivement
S’agit-il pour les premiers de pontes récentes
que la durée d’infestation a été plus longue et la
effectuées par des femelles ayant résisté à l’action
date de l’autopsie plus proche de la fin du traite-
schistosomicide du produit ? (doses trop faibles
ment.
ou absorption irrégulière de I’antibilharzien au
Au sujet de la nature chimique de ces dépôts
niveau de la muqueuse intestinale). Le nombre
pigmentaires, MELENEY et coll. en 1953 les
des œufs en partie détruits ainsi que leur répar-
appellent « Hematin-pigment » alors que Tos-
tition par groupes, peut faire penser à une action
hisatta SADAWA et coll. en 1956, les placent
ovicide possible du ANT sans que l’on puisse
dans le groupe des mélanines.
cependant affirmer qu’il les détruit « in mucosa ».
Nous avons montré tout récemment (GRETIL-
Comparativement, sur coupes ou raclats de
LAT & PICART, 1964) par colorations différen-
muqueuse d’ovins et de caprins non traités, on
tielles faites sur coupes de tissu hépatique et pul-
rencontre toujours parmi les pontes, un certain
monaire ainsi que sur sections transversales de
pourcentage d’œufs à coque déformée et plissée
femelles gravides de schistosomes, que ce pig-
avec miracidium atrophié à leur intérieur, mais
ment est bien de nature mélanique et qu’il est
sans lyse véritable et en général sans éclatement
aussi présent dans la lumière des coeca des
de la paroi.
femelles mûres de schistosomes.
STRIEBEL en 1964, a montré à l’aide du
A titre purement indicatif, nous signalons les
32.644/Ba marqué au Cl4 que ce produit se con-
résultats suivants trouvés à l’autopsie du mouton
TABLEHJ IV'111
Lésions observées sur coupes histologiques
traitement
I
I
I
I
I
I
c 366
3 5
R-2-64
24-2-64
14 = ovin C = caprin
Scl.=sclCrose I+l.= pigment m&aique
N: normal +++b+: Massif
+tH= très important
+++: important ++: moyen
f: faible
- : en régression
,
TABLEAU No IV
numéro
dose
date fin
date
tests
animal mgfk./lOj.
traitement
autopsie
éclosion
miracidia
M 673
5
13-Z-64
14-2-64
0
I
I
I
1
M 997
5
13-2-64
22-2-64
+
I
I
I
I
M 881
10
13-2-64
14-2-64
-
I
I
I
I
M 871
10
13-2-64
9-3-64
4-b
C 365
10
13-2-64
11-2-64
M 991
15
13-2-64
17-2-64
1
I
I
I
M 993
15
13-2-64
21-2-64
Y
13-2-64
lE!-2-64
+
MEHJ
20 mg/k.
ts le.3 2 j.
18-3-64
21-3-64
+k
pd. 10 J.
M = ovin C = canrin Scl.=sclérose Mel.=pigment mélanique N.: normal ++t++= massif i++t: très important +++: important +t: moyen + : faible
- : en régression.
n” 997 traité à raison de 5 mg/kg pendant 10 j :
générai sacrifiés peu de temps après avoir été
dépôts massifs de pigment mélanique (détermi-
traités. Même remarque pour le rein présen-
I
nation par tests différentiels) au niveau du bassi-
tant un peu de congestion sans que l’on puisse
net rénal (autopsie pratiquée 9 j après la fin du
incriminer l’action toxique du 32.644/Ba.
traitement). Serait-on en présence d’un cas d’éli-
Sur les ‘Il coupes de reins renfermant des
mination massive de pigment bilharzien chez
blocs de pigment, la plupart d’entre elles corres-
un sujet guéri ? Nous ne pouvons l’affirmer.
pondent à des sujets mal déparasités ou autop-
siés dans les quelques jours suivant la fin du trai-
Poumons.
tement. Le foie de ces ruminants est lui aussi très
Macroscopiquement, les poumons des ani-
fortement chargé en pigment bilharzien.
maux autopsiés quelques jours après la fin du
Ovaire.
traitement et soumis à des doses sub-curatives,
ont une coloration brune (piqueté noirâtre) qui
Rien d’anormal à signaler sur les 6 ovaires
va jusqu’au noir franc chez les ovins et caprins
examinés (4,ovins et 2 caprins).
encore très parasités.
Testicules.
Sur coupes histologiques (5 moutons et 5 chè-
Examen de 5 coupes de testicules (3 béliers et
vres), il est facile de mettre en évidence, la pré-
2 boucs). Spermatogenèse normale sauf pour un
sence de dépôts de pigment mélanique au niveau
bélier traité à 25 mg/kg/lO j, autopsié 9 j après
des capillaires périalvéolaires dans les histiocytes
le traitement et dont les tubes séminifères sem-
du S.R.E. pulmonaire (GRETILLAT et PICART,
blent au repos.
1964). Ce sont eux qui donnent aux lobes pul-
En résumé, les lésions de sclérose hépatique
monaires, cette coloration plus ou moins foncée.
propres à la schistosomiase ovine, régressent
Chez les animaux guéris parasitologiquement
puis disparaissent à peu près complètement chez
ce pigment disparaît complètement au bout de
les animaux débarrassés de leurs parasites par
3 semaines à 1 mois, alors qu’il persiste en partie
le 32.644/Ba en même temps que se raréfie le
chez les sujets où un certain nombre defemelles
pigment bilharzien présent dans les cellules de
a résisté à une dose trop faible d’antibilharzien
KUPPFER, les histiocytes des capillaires périal-
Tout se passe comme si l’organisme était
véolaires du poumon et autour des tubuli uri-
capable d’éliminer ce pigment mélanique dès
naires.
que les femelles de bilharzies sont supprimées.
Sur le mouton n* 997 cité précédemment
(élimination massive de pigment au niveau du
INTERPRÉTATION GÉNÉRALE DES RÉSUL-
bassinet rénal), les poumons ont un aspect mar-
TATS OBTENUS AU COURS DES TESTS
bré noir et rose avec des plages pigmentées à
DE TOXICITÉ.
contours plus ou moins précis.
Ces tests ont été faits sur 11 caprins et 1 ovin
Rein.
mâles, vierges d’infestation bilharzienne.
Parmi 30 reins examinés (21 ovins et 9 caprins)
Cette expérimentation avait pour but principal
sur coupes histologiques, 15 ne présentent
de voir dans quelle mesure le CIBA 32.644jBa
aucune lésion, 1, une légère congestion de la
utilisé à des doses supérieures et égales à la dose
médullaire, 2, une néphrite interstitielle subaiguë
reconnue curative, pouvait provoquer I’appari-
au niveau des tubuli, et 11, quelques mottes et
tion de troubles généraux et éventuellement une
dépôts de pigment mélanique autour des tubules
diminution ou une annulation de la spermato-
rénaux.
genèse.
Les 15 reins normaux correspondent à des
Le ANT est administré per os à raison de 20
animaux complètement ou presque totalement
à 75 mg/kg/j pendant 5 ou 10 j (voir tableau no V).
guéris, autopsiés en général au moins 2 semaines
Les animaux en expérience ont un état général
après la fin du traitement et sur lesquels les îlots
satisfaisant. Ils sont surveillés journellement
de sclérose hépatique sont en nette régression.
pendant toute la durée de l’expérimentation et
Les 2 reins avec néphrite interstitielle subaiguë
pesés régulièrement jusqu’au jour où ils sont
appartiennent à 2 moutons en mauvais état
sacrifiés pour examen et prélèvement de certains
6 8
.
:
z.
,
*
TABLEAU No V
Tests de ToxicitC
Testicules IEpididyme 1 Foie 1 Rein
Lipermto- spemlato-
.I'yYY
génèse
zoïde
c 857
75
5
Eu-64
19-2-64
23
23,300
22,900
diminution légère
diminution
rares
hépatite
appGtit 8 jours a-
1Cgère
inst.
N.
près administration
subaiguë
:Puis appitit rede-
vient noxal.
I
I
M-370
50
5
8-2-64
23-3-64
23,700
22
23
appcitit capricieux
les 8 premiers
II.
1:.
i:.
jours.
c 754
50
10
13-2-64
18-2-64
17,250
17,900
17,350
N.
iJ .
N.
N.
10
13-2-64
3-3-64
11,550
10,700
11
N.
N.
N.
N.
c 175
40
5
8-2-64
18-2-64
16,700
16,550
16,450
N.
inCgnle
d'un tube
B.
N.
c 753
4 0
--
15,900
15,700
15,600
N.
I
IJ.
1 C 369 ,
40
,
1:
1
1::
1
2:;: 1
22
1
24,400
1
23,200
1 C 855 1
40
1
10
1
13-2-64 1
9-3-64
19
20
18,800
N.
N.
N.
N.
C 752
25
10
13-2-64
21,850
22,100
20,4OC
N.
inégale
absence
1:.
6: faible
C 856
25
10
13-2-64
21,500
21,200
20,200
amaigrisseir.ent tar-
dif au bout d'un
N.
N.
mois
C 852
20
10
13-2-64
17,900
18,500
17,900
II.
N.
î?.
N.
C 854
20
10
13-2-64
26,100
26,400
25,100
Léger am2igrisse-
ment en fin d'ex-
N.
N.
pki2entation
viscères à examiner sur coupes histologiques
Diminution, voire inhibition passagère de la
(foie, rein, testicule).
spermatogenèse au cours de la première quin-
.
zaine suivant la fin du traitement, puis retour
Troubles généraux observés.
progressif à la normale au bout de 30 à 40 j.
Au point de vue poids, le tableau no V montre
Seuls en effet, les sujets no 857, 175, 369 et 752,
que dans les premiers 10 j, il n’est pas possible
autopsiés 11 j, 10 j et 11 j après la fin de I’admi-
de mettre en évidence une chute sensible, même
nistration du 32.644/Ba ont une diminution plus
chez les sujets soumis à des doses de 40,50 et
ou moins importante de leur spermatogenèse
75 mdbh
avec absence de spermatozoïdes dans certains
Les 2 boucs no 856 et 854 autopsiés 31 et 37 j
tubes séminifères alors que chez les autres ani-
après la fin du traitement, présentent un amai-
maux sacrifiés plus tardivement, le testicule a
grissement tardif non imputable à l’action du
un aspect normal.
:
produit mais plutôtdûà unestabulation prolongée
Le 32.644/Ba par son action inhibitrice passa-
toujours néfaste à des animaux habitués à vivre
gère et réversible sur la spermatogenèse, se
en liberté.
comporte à la manière de tous les nitrofuranes
t
Le bouc 857 et le bélier 370 traités à raison
(LAMBERT, 1964).
de 75 mg/kg/j et 50 mg/kg/j pendant 5 j (3 et
En résumé, les résultats obtenus au cours de
2 fois la dose curative) ont un appétit capricieux
ces tests de toxicité montrent que les doses de
pendant les 8 premiers jours, avec refus d’abreu-
50 mg/kg/j administrées pendant 10 j consécu-
voir, puis tout redevient normal, sans que l’on
tifs (2 fois la dose curative), n’amènent aucun
remarque de dérèglement intestinal.
trouble toxique décelable chez le petit ruminant
et que l’inhibition ou la diminution de la sperma-
togenèse avec atteinte de l’épithélium germinatif,
EXAMENS DES COUPES HISTOLOGIQUES
observée au cours de la première décade suivant
D’ORGANES PRÉLEVÉS AUX AUTOP-
le traitement n’est que passagère, les lésions étant
SIES DE CONTROLE CHEZ LES ANI-
réversibles.
I
MAUX SOUMIS AUX TESTS DE TOXI-
Au cours de cette expérimentation, il n’a
CITÉ.
malheureusement pas été possible de tenir
Foie.
compte du facteur représenté par les périodes
l
d’activité sexuelle de chacun des animaux.
Aucune remarque ne s’impose, sauf chez le
II faut atteindre 75 mg/kg/j/5 j pour enregistret
bouc no 857 (75 mg/kg/j/5 j) où on note une légère
chez l’animal une légère inappétence qui d’ail-
hépatite interstitielle subaiguë. L’autopsie ayant
leurs ne dure que quelques jours, l’appétit et
été faite 11 jours après le traitement, il s’agit
le comportement du sujet redevenant normaux
peut-être d’une action toxique du produit.
dans la semaine qui suit l’administration de
Rein.
32.644iBa.
L’examen des coupes histologiques ne révèle
rien de particulier, même chez les sujets sacrifiés
5 à 10 j après la fin de la période d’administra-
RÉSUMÉ ET CONCLUSION
tion du produit.
Contrairement à ce qui a été observé chez le
Des essais thérapeutiques et toxiques faits avec
singe et la souris (LAMBERT, 1964) le 32.644jBa
un nouveau dérivé aminonitrothiazole, le 32.644
ne semble pas provoquer de lésions au niveau
BajCIBA ou ANT, sur ovins et caprins infestés
des tubuli rénauxchez le petit ruminant, du moins
naturellement de schistosomiase intestinale dé-
à des doses de 75 mg/kg/j/5 j et 50 mg/kg/j/lO j.
montrent l’excellente action antibilharzienne de
ce produit.
Tesficules.
Un traitement étalé sur 5 jours à raison de
Les résultats obtenus sur petits ruminants
25 mg/kg/j permet d’obtenir une guérison cli-
semblent concorder avec ceux signalés chez la
nique, alors que 10 mg/kg/j pendant 10 j consé-
souris et chez le singe (LAMBERT, HESS et
cutifs suffisent pour aboutir aux mêmes résultats.
SINARI, 1964).
Une cure de 5 j à raison de 35 mg!kg,‘j ne per-
70
.
.
met pas d’obtenir une guérison parasitologique
Directeur du Laboratoire national de I’Elevage
.
(destruction de tous les parasites avec leurs
et de Recherches vétérinaires de Dakar, pour
pontes) alors qu’une cure de 10 j à raison seule-
nous avoir facilité I’accomplissementdece travail.
ment de 25 mg/kg/j débarrasse l’animal de tous
Nous remercions Monsieur le Professeur
ses schistosomes, fait disparaître toutes les pontes,
TISSEUR de I’Ecole nationale Vétérinaired’Alfort,
et permet chez les sujets moyennement parasités,
et Monsieur le Docteur HESS, CIBA, Bâle, d’avoir
la régression des lésions hépatiques (sclérose).
examiné et interprété les préparations histolo-
Au point de vue toxicité, les doses curatives
giques que nous leur avons confiées pour étude.
de 25 mg/kgij/lO j (soit une dose globale de
Grâce aux documents techniques fournis par
250 mg/kg) ne provoquent aucun trouble digne
les Docteurs LAMBERT et STRIEBEL, CIBA, Bâle,
d’être signalé. 75 mg/kg/j/5 j et 50 mg/kg/j/5 j
nous avons pu rédiger cette note, et interpréter
f
amènent une diminution voire une inhibition
certains résultats en les comparant avec ceux
passagère de la spermatogenèse dans les 10 j
obtenus à Bâle sur animaux de laboratoire.
suivant le traitement avec retour à la normale
Nous les remercions de cette collaboration.
4
1 mois après environ.
Nous devons signaler que c’est par I’intermé-
Institut d’Elevage et de Médecine vétérinaire
diaire de Monsieur le Professeur LARIVIERE
des Pays fropicaux.
de la Faculté de Médecine de Dakar et de Mon-
Laboratoire notionol de I’Elevage et de
sieur LAVARINO, CIBA, Abidjan que nous avons
Recherches vétérinaires, Dakar (Sénégal).
été pressentis par la Société CIBA de Bâle, pour
effectuer ces essais thérapeutiques sur ruminant
domestique. Nous les en remercions.
REMERCIEMENTS
Nous remercions également le Docteur AL-
Nous exprimons notre reconnaissance au
LOUI, vétérinaire chef du Secteur d’Elevage de
Docteur PAGOT, Directeur général de l’Institut
Kaédi (Mauritanie) pour l’aide qu’il nous a
d’Elevage et de Médecine vétérinaire des Pays
fournie lors de l’achat des animaux ayant servi
.
tropicaux à Maisons-Alfort, et au Docteur ORUE
à cette expérimentation.
SUMMARY
The schistosomicide value of a new aminonitrothiazolederivative
the CIBA 32.644/Ba or ANT
(Tests carried out on small ruminants affected by intestinal
schistosomiasis)
Therapeutic and toxicity tests carried out with a new aminonitrothiazole
derivative, 32.644/Ba CIBA or ANT, on sheep and goats naturally infested with
intestinal schistosomiasis demonstrate the excellent antibilharzial action of this
product.
A treatment spread out over 5 days at the rate of 25 mg/kilo!day makes it
possible to obtain clinical cure, whereas 10 mg/kilo/day during 10 consecutive
days suffce
to produce the same results.
A 5 days cure of 35 mg/kilo/day does not enable one to obtain a parasitolo-
gical cure (destruction of all the parasites together with their eggs) whereas a
10 days cure of only 25 mg/kilo/day frees the animal ofall of its schistosoma,
causes a11 the eggs to disappear, and enables the regression of the hepatic
lesions (sclerosis) in animals that are moderately infested by the parasite.
From the point of view of toxicity, the curative doses of25 mg/kilojday/lO
days
(i, e. a total dose of 250 mg/kilo) do not cause any after effects worth mrntio-
ning, 75 mg/kilo/day/5 days and 50 mg/kilo/day/5 days cause a decrease or
even a temporary inhibition of spermatogenesis in the 10 days following the
treatment with return to the normal one month afterwards.
RESUMEN
Valor esquirtosomicida de un nuevo derivado aminonitrotiazolo et
CIBA32.644/Ba o ANT (Ensayos hechos en pequeiîos rumiantes atacados
por la esquistosomiasis intestinal)
Ensayos terapefiticos y toxicos hechos con un nuevo derivado aminonitro-
tiazolo, el 32.644/Ba CIBA o ANT, en ovinos y caprinos infectados naturalmente
por la esquistosomiasis intestinal demuestran la excelente action aniibilar-
ziana de este producto.
Un tratamiento durante 5 dias con 25 mgjkg,‘dia permite obtener una cura-
cion clinica, mientras que 10 mg/kg/dia durante 10 dias consecutivos son sufi-
cientes para tener mismos resultados.
Una cura de 5 dias con 35 mg/kg/dia no permite obtener una curacion para-
sitologica (destruction de todos 10s parasitas con sus huevos) mientras que una
cura de 10 dias con solo 25 mg/kg/dia desembaraza el animal de todos sus esquis-
tosomos, hace desaparecer todos 10s huevos,
y permite en 10s animales media-
namente parasitados la regresion de las lesiones hepaticas (esclerosis).
En cuanto a la toxicidad, las dosis curativas de 25 mg/kg/dia/lO dias (es decir
una dosis global de 250 mg/kg) provocan ningun desorden importante para ser
notado 75 mg/kg/dia/5 dias y 50 mg/kg/dia/5 dias provocan una disminucion y
también una inhibition pasajera de la espermatogenesis durante 10s 10 dias
luego del tratamiento con regreso al comportamiento normal después de un mes.
BIBLIOGRAPHIE
GONNERT (R.). - Schistosomiasis-Studien-3-
-Action du CIBA 32.644-Ba s u r l a s p e r -
+
Ueber die Einwirkungen; von Miracil D
matogénèse (à ~oraitre), 1964.
auf Schisfosoma monsoni im Maüseversuch
L A M B E R T ( C . ) e t S T A U F F E R (P.). - Che-
und die Verteilung des Pigmentes in der
motherapy of experimental Schisfosoma
i
Wirtsleber. Z. Tropenmed. Parasif.. 1955, 6,
mansoni infections with a nitro-thiazole
257-279.
derivative, Ciba 32.644-Ba (à ~oroitre) An.
GRETILLAT (S.) et PICART (P.). - Premières
Trop. Med. Parasifol., 1964.
observations sur les lésions provoquées chez
LAMBERT (C.), WILHELM (M.), STRIEBEL (H.),
les Ruminants infestés massivement par
KRADOLFER (F.) et SCHMIDT (P.). -
Schistosoma curassoni. Premier Congrès Int.
Eine neue gegen Bilharziose und Amoebiase
Parasif., septembre 1964, Rome.
wirksame Verbindung. Experientia, 1964, 20,
LAMBERT (C. L.). - Activité et tolérance du
452.
Ciba 32.644 dans la schistosomiase expé-
STRIEBEL (H.). - Mode d’action du Ciba
rimentale de la souris et dans la bilharziose
32.644-Ba sur S. mansoni. Premier Congrès
vésicale humaine. Premier Congrès Inter.
Inter. Parasif., septembre 1964, Rome.
Parasif., septembre 1964, Rome.
WILHELM (M.) et SCHMIDT (P.). - Synthèse
LAMBERT (C.) et FERREIRA (D. A.), CRUZ
du Ci ba 32.644-Ba (ci ~oroître), 1964.
(F. S.). - Résultats du premier essai théra-
Notes d’orientation du Ciba 32.644-Ba. C!hu,
peutique de la bilharziose vésicale par le
Bâle, 1964.
Ciba 32.644-Ba (à paraître) Bu/. 0. M. S., 1964.
Addenda aux notes d’orientation. Ciba, Bale,
LAMBERT (C.), HESS (R.) et SINARI (V. S. P.).
1964.
VÉTÉRINAIRE DES PAYS TROPICAUX
REVUE D’ÉLEVAGE
ET DE
MÉDECINE VÉTÉRINAIRE
DES PAYS TROPICAUX
Valeur schistosomicide d’un nouveau dérivé
aminonitrothiazole le Ciba 32.64LBa ou ANT
Essais faits sur des petits ruminants atteints
de schistosomiase intestinale
par Simon GRETILLAT
Tome XVIII (nouvelle série)
N” 1 - 1965
VIGOT FRÈRES, ÉDITEURS
23, rue de l’École-de-Médecine, PARIS-VI’
Rev. Efev. Méd. véf. Pays trop., 1965, 18, f (59-72)
Valeur schistosomicide d’un nouveau dérivé
aminonitrothiazole le Ciba 3X644-Ba ou A N T
(Essais faits sur des petits ruminants atteints de
schistosomiase intestinale
par Simon GREJILLAJ
RÉSUMÉ
Des essais thérapeutiques et toxiques faits avec un nouveau dérivé aminoni-
trothiazole, le 32.644iBa CIBA ou ANT, sur ovins et caprins infestés naturelle-
ment de schistosomiase intestinale démontrent l’excellente action anti-btlhar-
zienne de ce produit.
Un traitement étalé sur 5 jours à raison de 25 mg/kilo/jour
permet d’obtenir
une guérison clinique, alors que 10 mg/kilo/jour
pendant 10 jours consécutifs
suffisent pour aboutir aux même résultats.
Une cure de 5 jours à raison de 35 mg/ktlo/j ne permet pas d’obtenir une gué-
rison parasitologique (destruction de tous les parasites avec leurs pontes) alors
qu’une cure de 10 jours à raison seulement de 25 mg/kito/j. débarrasse l’animal
de tous ses schistosomes, fait disparaître toutes les pontes, et permet chez les
sujets moyennement parasités, la régression des lésions hépatiques (sclérose).
Au point de vue toxicité, les doses curatives de 25 mg/kilo/j./lO j. (soit une
dose globale de 250 mg/kilo) ne provoquent aucun trouble digne d’être signalé.
75 mg/kilo/j./5 j. et 50 mg/kilo/j.j5 j. amènent une diminution voire une inhibi-
tion passagère de la spermatogénèse dans les 10 jours suivant le traitement
avec retour à la normale un mois après environ.
Le produit Ciba 32.644iBa ou ANT est un nou-
Sch. manson/ est guérie parasitologiquement SI
veau dérivé aminonitrothiazole, l-(5 nitro-2
on la soumet à un traitement de longue durée
thlazolyl) imidazolidinone (2), synthétisé par
(3 mois) à la dose journalière de 25 mg/kg. Par
WILHELM & SCHMIDT dans les Laboratoires
contre, une cure de 15 jours avec des doses iden-
de la Société Anonyme Ciba de Bâle.
tiques est suivie de récidive 3 à 4 semaines après
Testé in vitro sur Sch. monsoni à la dilution de
la fin du traitement (réapparition des œufs de
10 ü, il inhibe momentanément la ponte ovulaire
parasites dans les fèces) (LAMBERT, 1964).
et à IO-“, l’arrête complètement et tue les femelles
Au point de vue toxicité chez le singe vierge
et les mâles en 100 h de contact (LAMBERT, 1964).
d’infestation, 50 mg/kg/jour per os pendant
In VIVO, d’après STRIEBEL (1964), il pénètre
10 jours ne provoquent aucun trouble clinique
d’abord au niveau de l’ovaire et des glandes
décelable. 100 mg/kg/jour pendant 10 jours font
vitellogènes de l’adulte, mais semble sans effet
apparaître de l’inappétence de I’adynamie et
sur les schistosomules de 1 à 2 semaines d’âge
une perte de poids sensible.
(premiers stades chez l’hôte définitif).
Chez les sujets sacrifiés quelques jours après
Chez le mâle adulte, la région testiculaire
la fin du traitement, on note une légère diminu-
semble être la première atteinte.
tion de la spermatogénèse, et de petites lésions
La souris infestée par 100 furcocercaires de
dégénératives des tubuli rénaux, mais sur ceux
59
sacrifiés un mois après, on constate une nette
a) Tests d’e,fficacifé
: 7 lots soit 21 animaux,
réversibilité de ces atteintes tissulaires qui nc
sont soumis à un traitement étalé sur 5 jours.
sont que passagères (HE%, 1964).
6 lots soit 17 animaux, sont soumis à un trai-
Ces premiersrésultatsétanttrèsencourageants,
tement étalé sur 10 jours.
des essais de traitement ont été réalisés sur des
Pour chaque lot, les doses suivantes sont
petits ruminants infestés naturellement de schis-
administrées :
tosomiase intestinale.
marque des anlmoux
Nous donnons ci-dessous le compte rendu de ce
ovins
capr Iris
travail.
Lot no 1 (5 mg/kg/5 j) .
878 876 364
Lot no 2 (10 mgjkg/lO j)
770 877 762
MATÉRIEL D’EXPÉRIENCE
L o t no 3 ( 5 mg/kg/lO j )
873 977
.
Lot n<’ 4 (10 mg/kg/lO j)
881
871 365
50 chèvres et moutons furent achetés en région
L o t no 5 ( 1 5 mg/kg/5 j )
879 875 767
de Kaédi, Mauritanie, fin janvier 1964.
L o t no 6 ( 2 0 mg/kgj5 j )
874 882 363
Parmi ces animaux, 42 étaient infestés de
Lot no 7 (15 mg!kg,/lO j)
991
993 761
bilharziose et 8 étaient indemnes, soit un dé-
Lot no 8 (20 mg/kg/lO j)
859 996 769
compte de :
L o t no 9 ( 2 5 mg/kg/5 j )
994 999 361
- moutons positifs : 27,
Lot no 10 (30 mg/kg/5 j)
858 367 768
- mouton négatif : 1,
Lot no 11 (35 mg/kgj5 j)
995 998 366
- chèvres positives : 15,
Lot no 12 (25 mg/kg/lO j) . .
992 872 755
- chèvres négatives : 7.
Lot no 13 (30 mg/kg/lO j) . .
751 1000 763
Le diagnostic d’infestation est établi sur les
13
13 12
lieux d’achat au moyen de la technique de
3 8 moutons et chèvres
biopsie rectale (prélèvement d’un fragment de
muqueuse et de mucus rectaux à environ 8 à
b) Tesfs de toxicité. 7 lots totalisant 12 animaux
10 cm en avant de l’anus).
sont traités à raison de 20 à 75 mgikg/pendant
Le fragment est examiné après écrasement
5 j o u pendant 1 0 j.
entre lame et lamelle sans éclaircissement. Par
marque des onlmoux
mesure de précaution et pour confirmer les
-01 no 14 (75 mg/kg/5 j)
875
résultats obtenus, 2 à 3 prélèvements sont faits
-ot no 15 (50 mg/kg/5 j)
370 (*)
sur chaque animal.
-ot no 16 (50 mg/kg/lO j)
754
166
Cette technique mise au point et contrôlée
-ot no 17 (40 mg/kg/5 j)
175
753
aux abattoirs de Dakar, montre que la présence
-ot no 18 (40 mg/kg/lO j)
.
369
855
d’oeufs au niveau de la muqueuse rectale coïn-
-ot no 19 (25 mg/kg/lO j)
. .
752
856
cide toujours aveccelle d’oeufsdans les muqueuses
_ot no 20 (20 mg/kg!lO j)
852
854
de l’intestin grêle, du colon et du cæcum.
Un très grand nombre d’oeufs de bilharzies
trouvé à l’examen d’une biopsie rectale permet
PRODUIT ET CONDITIONNEMENT
donc de poser le diagnostic d’infestation plus ou
moins massive au niveau du grand mésentère
Le 32.644/Ba ou ANT utilisé pour cette expé-
et du mésentère colique.
-imentation
se présente sous la forme d’une
loudre jaune ocre, insoluble dans l’eau.
Pour faciliter son administration per os et
PROTOCOLES EXPÉRIMENTAUX
)ermettre un dosage exact des -quantités de pro-
iuit à donner à chaque animal, cette poudre
Répartition des animaux par lots. Deuxgroupes
:st répartie dans des gélules.
sont constitués : l’un renfermant des animaux
parasités, l’autre des sujets vierges d’infestation.
Les tests d’efficacité seront réalisés sur le pre-
* Le no 370 est un bélier, tous les autres animaux
mier groupe, et les tests de toxicité sur le second.
#ont des boucs.
60
ADMINISTRATION DU PRODUIT
Prélèvements d’organes pour histologie et
Jnatomo-pathologie,
tels que foie, intestin grêle,
Faite tous les matins entre 10 et 11 h, les ani-
-ectum, testicule,ovaire, poumon, pour rechercher
maux ne sont soumis à aucune diète préalableet
es lésions provoquées soit par les bilharzies, soit
l’abreuvoir est fait vers 4 h de l’après-midi.
lar le produit lui-même.
Les contrôles biologiques suivants ont été faits
TROUBLES GÉNÉRAUX OBSERVÉS CHEZ pour voir dans quelle mesure le produit est
LES ANIMAUX EN EXPÉRIENCE
rapable de supprimer ou de diminuer le pouvoir
Infectant du miracidium vis-à-vis du mollusque.
Pendant toute la durée des essais, les troubles
hôte intermédiaire :
intestinaux dus aux changements d’alimentation
- Evaluation du pouvoir d’éclosion des œufs
mis à part, aucun signe clinique ne mérite d’être
d’après le nombre de miracidia éclos au bout
signalé. L’appétit reste normal, sauf cependant
de 2 h, contrôle de la mobilité du miracidium,
chez 2 chèvres présentant depuis leur départ de
puis mise en contact avec des Bulins neufs (BU~I~~S
Kaédi des troubles de la rumination, et sur un
truncoius) pour essais d’infestation expérimen-
bouc soumis à une dose de 75 mg/kg par jour
tale (voir tableaux III et IV).
pendant 5 j, où l’on notera un peu d’inappétence
- 10 à 15 jours après, dissection des mollus-
quelques jours après la fin du traitement.
ques pour évaluer leur taux d’infestation par les
formes larvaires.
AUTOPSIES DE CONTROLE
Les tests d’éclosion sont faits à partir de raclats
Pour vérifier les résultats obtenus tant pour les
de muquese intestinale prélevés sur toute la
tests d’efficacité que pour les tests de toxicité, les
longueur de la paroi rectale et éventuellement
animaux de chaque lot sont autopsiés à raison
sur 5 à 6 m de paroi d’intestin grêle. Le taux
d’un animal quelques jours après la fin de la
d’éclosion est évalué par comparaison avec les
période de vermifugation, un autre 15 j après,
résultats obtenus à l’examen microscopique
le dernier 30 à 45 j environ après la fin du trai-
direct des raclats de muqueuse où se rencontrent
tement. Cette méthode de contrôle permet de se
encore des œufs viables.
rendre compte des effets du produit sur les para-
sites adultes, éventuellement sur les œufs de schis-
É VALUATION Du TAUX D’EFFICACITÉ D u
tosomes, et sur l’évolution des lésions provoquées
PRODUIT D’APRÈS LES RÉSULTATS
soit par la bilharziose, soit par le produit Iui-
OBTENUS AUX AUTOPSIES DE CONTROLE
même.
Les tableaux no 1, 2, 3, 4 et 5 donnent les résul-
Pour évaluer l’efficacité d’un vermifuge, il est
tats obtenus à la suite de ces autopsies de contrôle.
en général très malaisé de pouvoir fixer un
chiffre permettant de juger de l’activitédu produit.
Technique d’autopsie de contrôle. L’animal
Dans le cas présent, on ne possède comme seul
une fois sacrifié, l’état du cadavre est examiné
critère que l’absence ou la présence d’adultes
ainsi que l’aspect général de la cage thoracique
mâles et femelles dans les veines mésentériques
et de la cavité abdominale. Examen de la plèvre,
et le système porte et la destruction ou la persis-
des poumons et du cœur ; examen du foie, de la
tance des œufs dans les parois du tractus intes-
rate, des reins, des surrénales, de la vessie, de
tinal.
l’intestin. Recherche des schistosomes adultes
Le taux compris entre 80 et 100 correspond à
ayant éventuellement résisté au produit et encore
la guérison clinique de l’animal, le taux 100 éiant
présents dans les veines du grand mésentère, du
la guérison parasitologique. Des recherches
mésentère colique et des mésentères caecal et
entièrement négatives en ce qui concerne les
rectal.
adultes de schistosomes et les œufs dans les
Prélèvements de raclais de muqueuse intes-
raclats de muqueuse intestinale correspondent
tinale au niveau de l’intestin grêle, du colon,
au nombre 100.
du caecum pour recherche
éventuelle des
Dans les tableaux 1 et 2, une croix dans chaque
pontes de schistosomes.
colonne de recherches de schistosomes corres-
6 1
pond à 50 schistosomes mâles et femelles, une
obtenir une guérison clinique de l’animai.
croix dans la colonne relative à l’examen des
35 mg/kg pendant 5 j ne débarrassent pas I’ani-
raclats de muqueuse intestinale pour recherche
mal de tous ses parasites.
d’ceufs correspond à 2 pontes en chaîne d’œufs
La courbe B (traitement étalé sur 10 j) montre
vivants, présents dans une surface de paroi égale
qu’une dose de 6 à 7 mgikg pendant 10 j permet
à 4cm2environ.A~ nombre100est retiré2 points
d’obtenir une guérison clinique (taux d’efficacité
pour chaque groupe de 5 schistosomes du même
80). Avec une dose de 20 mg/kg pendant 10 j,
sexe dans chaque colonne considérée.
le taux d’efficacité est de 97.
Une croix dans la colonne des schistosomes
A raison de 25 à 30 mgikg pendant 10 j, le
enlève 10 points, une croix dans la colonne des
produit détruit tous les parasites adultes et tous
raclats de muqueuse enlève 1 point.
les œufs présents dans la muqueuse intestinale.
A ce sujet, il est intéressant de signaler que ce
INTERPRÉTATION GÉNÉRALE DES RÉSUL-
sont d’abord et principalement les femelles de
TATS OBTENUS AU COURS DES TESTS
schistosomes qui sont tuées par I’anti-bilharzien.
D’EFFICACITE.
Cette remarque a pu être faite au cours des
autopsies pratiquées quelques jours après la fin
Les 2 courbes A (traitement étalé sur 5 j) et B
du traitement et au cours desquelles il a été possi-
(traitement étalé sur 10 j) sont établies en pre-
ble de trouver de très nombreux œufs à coque
nant la moyenne arithmétique des valeurs des
plus ou moins déformée dans les muqueuses et
taux d’efficacité relatifs à chacun des animaux
sous-muqueuses
intestinales alors qu’aucune
de chaque groupe.
femelle n’était présente dans les veinules. Quel-
La courbe A (traitement étalé sur 5 j) montre
ques mâles sont encore vivants dans les princi-
qu’il faut atteindre 25 mg/kg pendant 5 j pour
paux troncs mésentériques.
3 5
35-
y
.
0
E
3 0
3 0 -
25,
2 5 ’
20.
2 0 -
15.
1 5 -
IO-
5 -
I
1
I
I
I
I
1
10 20
io 40
io fio
io ii0 ci0 180
10
2 0 3 0
4 0
5 0
6 0
7 0
8 0
9 0
1 0 0
E f FlCAClTÉ
EffICAClTt’
Traitement pendant
5 j o u r s
Traitement
pendant 10 jours
6 2
Les ceufs semblent être détruits en 5 ou 6 j
vivants parfois nombreuses, montrant que les
dans la sous-muqueuse de l’intestin. Lors de la
femelles ayant résisté à I’antibilharzien, sont
persistance des femelles dans les veinules mésen-
capables de poursuivre normalement leur ponte.
tériques, il n’a pas été possible de mettre en
II est possible d’infester des bulins à partir de
évidence une baisse quelconque dans les cadences
ces ceufs ; cependant un très grand nombre de
de ponte chez celles-ci. En effet, pour des doses
miracidia est nécessaire pour réaliser cette opé-
de 15 à 25 mg,/kg pendant 5 j et 5 à 15 mg/kg
ration.
pendant 10 j chez des animaux autopsiés 15 j
Au sujet de la vitesse d’absorption et du pouvoir
environ après la fin du traitement, l’examen des
de diffusion du 32.644/Ba dans le milieu intestinal
racla& de muqueuse intestinale (surtout rectale)
des petits ruminants, les remarques suivantes
montre que malgré l’administration du produit,
s’imposent :
il existe parmi des masses d’oeufs à coque plus
10 L’examen des résultats consignés dans les
ou moins déformée et lysée, des chaînes d’oeufs
2 tableaux montre que ce sont les schistosomes
TABLEAU No 1
Traitement étalé sui cinq jours.
numéro
doses
min41 C%&il0
rectum
+
M 995 35
10
oIot4oI 94
II?
0
0
0
0
96
5 659
0
0
0
+t
86
2 $1,
0
0
0
0
94
0
+
+
0
0
80
ME58 I
30
5 d5P
0
0
0
+
75
M994 1 25
15 d&!
0
IoIoI+tI
8
2
I
3 629
0 1 0 1 0 1 +t I Tl
0
0
3 d
0
0
81
1 d 1g
0
0
0
+
95
7 6 &P
0
0
0
+
85
36 I?
0
0
0
++t
43
2 d 10
a 770 10
C 762 10
+
M 877
10
-+-k-f- l *
C364
5
*
l
M 876
5
i-c
+
+
+k
0
0
0
+t
38
M 878
5
+H+
+H+
+H-t
+tkt
f+t+
+H-k
-
+t++
0
lu¶uvaise rumination
n=ovFn
c=cAprin
63
situés dans les veines rectales qui paraissent
no 993 (efficacité : 70). Cet animal présentait
résister le mieux à l’action toxique du produit,
des troubles digestifs pouvant avoir provoqué
-
de même que ce sont les œufs présents dans la
cet échec partial.
muqueuse rectale qui persistent le plus longtemps
II n’a pas été fait mention dans le tableau
et sont lysés beaucoup plus tardivement que ceux
(Traitement étalé sur 10 j), des 2 chèvres no 761
situés dans les muqueuses de l’intestin grêle,
et 755 traitées respectivement à raison de
du côlon et du cæcum.
15 mg/kg et 25 mg/kg, et où les taux d’efficacité
Un transit intestinal très lent chez les ruminants
ont été respectivement de 60 et 50. Ces deux ani-
(8àlOj)surtoutchezdesanimauxbuvant
très peu,
maux étaient atteints de troubles de la rumina-
est sans doute à l’origine des différences d’effi-
tion très marqués et avaient un transit intestinal
cacité constatées en tenant compte de la position
perturbé.
des parasites et de leurs œufs dans les différentes
En résumé, une administration quotidienne de
parties du tube intestinal (schistosomes et pontes
20 à 25 mg/kg pendant 10 j consécutifs semble
ayant résisté au traitement).
être chez le petit ruminant la posologie curative,
20 La courbe B (résultats du traitement étalé
alors que des doses plus élevées 30 à 35 mg/kg/j,
sur 10 j), présente un point aberrant (taux d’effi-
mais seulement pendant 5 j, ne suffisent pas
cacité 84 pour une dose de 15 mg/kg) expliqué
à obtenir une guérison parasitologique.
par le mauvais résultat obtenu chez le mouton
Une dose de 20 mgikgij tous les 2 j pendant
TABLEAU N“ II
Traitement étal6 sur dix jours.
.
M=tXi.ll
C=caprin
64
10 j (dose totale 100 mg/kg) ne détruit pas tous les
centrait au niveau de l’œuf et des cellules vitello-
c
schistosomes (ovin 880, résultats donnés en bas
gènes de Schistosomo mansoni.
du tableau IV).
Foie.
Ces résultats concordent avec ceux obtenus aux
cours des premiers essais faits chez l’homme, où
A l’examen de 44 coupes histologiques de
une administration de 25 mg,/kg/j en 2 prises
tissu hépatique (23 ovins et 11 caprins parasités
quotidiennes pendant 7 j (LAMBERT et coll., 1964)
et traités au 32.644/Ba), on trouve de nombreux
délivre le malade de tous ses parasites.
îlots de sclérose plus ou moins étendus chez les
sujets autopsiés quelques jours après la fin du
I
traitement et chez ceux où ladose de 32.644/Ba
EXAMEN ET INTERPRÉTATION DES COUPES
n’a pas été suffisante pour détruire tous les para-
>
HISTOLOGIQUES D’ORGANES CHEZ LES
sites.
ANIMAUX SOUMIS AUX TESTS D’EFFI-
Ces lésionssont beaucoup plus rares etsemblent
CACITÉ.
en voie de régression chez les sujets autopsiés
3 semaines à 1 mois après le traitement et soumis
- Tube intestinal : Intestin grêle, cæcum,
à une dose suffisante pour les débarrasser de
rectum.
presque tous leurs parasites.
Les parois de 14 intestins grêles, 1 cæcum et
Le foie des animaux guéris parasitologique-
20 rectums présentant encore des oeufs de schis-
ment, et autopsiés environ 1 mois après le trai-
tosomes vivants dans leur muqueuse, ont été
tement est normal ou ne présente plus que quel-
examinés sur coupes histologiques colorées à
ques rares zones de fibrose en voie de régression.
I’hémalun-éosine.
La présence de blocs et amas de pigment brun
On note, principalement au niveau du rectum
dans les cellules de KUPPFER va en général de
de petites réactions granulomateuses entourant
pair avec des lésions importantes de sclérose.
les amas d’cwfs situés dans les couches sous-
Quand ces dernières diminuent d’importance,
muqueuse et musculeuse.
le pigment devient plus rare jusqu’à disparaître
Certains ceufs présentent un miracidium appa-
complètement.
remment viable alors que d’autres sont en voie
Ces résultats concordent avec ceux donnés
.‘
de lyse plus ou moins avancée avec coque défor-
par GONNERT en 1955 sur souris infestées
mée.
expérimentalement par Sch. monsoni et traitées
Les ceufs vivants sont en général alignés en
au Miracil D. Cet auteur remarque sur les sujets
chaîne, alors que les œufs en partie détruits sont
guéris un changement dans la distribution du
disposés en amas irrégulièrement distribués.
pigment qui disparaît d’autant plus tardivement
S’agit-il pour les premiers de pontes récentes
que la durée d’infestation a été plus longue et la
effectuées par des femelles ayant résisté à l’action
date de l’autopsie plus proche de la fin du traite-
schistosomicide du produit ? (doses trop faibles
ment.
ou absorption irrégulière de I’antibilharzien au
Au sujet de la nature chimique de ces dépôts
niveau de la muqueuse intestinale). Le nombre
pigmentaires, MELENEY et coll. en 1953 les
des œufs en partie détruits ainsi que leur répar-
appellent « Hematin-pigment » alors que Tos-
tition par groupes, peut faire penser à une action
hisatta SADAWA et coll. en 1956, les placent
ovicide possible du ANT sans que l’on puisse
dans le groupe des mélanines.
cependant affirmer qu’il les détruit « in mucosa ».
Nous avons montré tout récemment (GRETIL-
Comparativement, sur coupes ou raclats de
LAT & PICART, 1964) par colorations différen-
muqueuse d’ovins et de caprins non traités, on
tielles faites sur coupes de tissu hépatique et pul-
rencontre toujours parmi les pontes, un certain
monaire ainsi que sur sections transversales de
pourcentage d’œufs à coque déformée et plissée
femelles gravides de schistosomes, que ce pig-
avec miracidium atrophié à leur intérieur, mais
ment est bien de nature mélanique et qu’il est
sans lyse véritable et en général sans éclatement
aussi présent dans la lumière des coeca des
de la paroi.
femelles mûres de schistosomes.
STRIEBEL en 1964, a montré à l’aide du
A titre purement indicatif, nous signalons les
32.644/Ba marqué au Cl4 que ce produit se con-
résultats suivants trouvés à l’autopsie du mouton
TABLEHJ IV'111
Lésions observées sur coupes histologiques
traitement
I
I
I
I
I
I
c 366
3 5
R-2-64
24-2-64
14 = ovin C = caprin
Scl.=sclCrose I+l.= pigment m&aique
N: normal +++b+: Massif
+tH= très important
+++: important ++: moyen
f: faible
- : en régression
,
TABLEAU No IV
numéro
dose
date fin
date
tests
animal mgfk./lOj.
traitement
autopsie
éclosion
miracidia
M 673
5
13-Z-64
14-2-64
0
I
I
I
1
M 997
5
13-2-64
22-2-64
+
I
I
I
I
M 881
10
13-2-64
14-2-64
-
I
I
I
I
M 871
10
13-2-64
9-3-64
4-b
C 365
10
13-2-64
11-2-64
M 991
15
13-2-64
17-2-64
1
I
I
I
M 993
15
13-2-64
21-2-64
Y
13-2-64
lE!-2-64
+
MEHJ
20 mg/k.
ts le.3 2 j.
18-3-64
21-3-64
+k
pd. 10 J.
M = ovin C = canrin Scl.=sclérose Mel.=pigment mélanique N.: normal ++t++= massif i++t: très important +++: important +t: moyen + : faible
- : en régression.
n” 997 traité à raison de 5 mg/kg pendant 10 j :
générai sacrifiés peu de temps après avoir été
dépôts massifs de pigment mélanique (détermi-
traités. Même remarque pour le rein présen-
I
nation par tests différentiels) au niveau du bassi-
tant un peu de congestion sans que l’on puisse
net rénal (autopsie pratiquée 9 j après la fin du
incriminer l’action toxique du 32.644/Ba.
traitement). Serait-on en présence d’un cas d’éli-
Sur les ‘Il coupes de reins renfermant des
mination massive de pigment bilharzien chez
blocs de pigment, la plupart d’entre elles corres-
un sujet guéri ? Nous ne pouvons l’affirmer.
pondent à des sujets mal déparasités ou autop-
siés dans les quelques jours suivant la fin du trai-
Poumons.
tement. Le foie de ces ruminants est lui aussi très
Macroscopiquement, les poumons des ani-
fortement chargé en pigment bilharzien.
maux autopsiés quelques jours après la fin du
Ovaire.
traitement et soumis à des doses sub-curatives,
ont une coloration brune (piqueté noirâtre) qui
Rien d’anormal à signaler sur les 6 ovaires
va jusqu’au noir franc chez les ovins et caprins
examinés (4,ovins et 2 caprins).
encore très parasités.
Testicules.
Sur coupes histologiques (5 moutons et 5 chè-
Examen de 5 coupes de testicules (3 béliers et
vres), il est facile de mettre en évidence, la pré-
2 boucs). Spermatogenèse normale sauf pour un
sence de dépôts de pigment mélanique au niveau
bélier traité à 25 mg/kg/lO j, autopsié 9 j après
des capillaires périalvéolaires dans les histiocytes
le traitement et dont les tubes séminifères sem-
du S.R.E. pulmonaire (GRETILLAT et PICART,
blent au repos.
1964). Ce sont eux qui donnent aux lobes pul-
En résumé, les lésions de sclérose hépatique
monaires, cette coloration plus ou moins foncée.
propres à la schistosomiase ovine, régressent
Chez les animaux guéris parasitologiquement
puis disparaissent à peu près complètement chez
ce pigment disparaît complètement au bout de
les animaux débarrassés de leurs parasites par
3 semaines à 1 mois, alors qu’il persiste en partie
le 32.644/Ba en même temps que se raréfie le
chez les sujets où un certain nombre defemelles
pigment bilharzien présent dans les cellules de
a résisté à une dose trop faible d’antibilharzien
KUPPFER, les histiocytes des capillaires périal-
Tout se passe comme si l’organisme était
véolaires du poumon et autour des tubuli uri-
capable d’éliminer ce pigment mélanique dès
naires.
que les femelles de bilharzies sont supprimées.
Sur le mouton n* 997 cité précédemment
(élimination massive de pigment au niveau du
INTERPRÉTATION GÉNÉRALE DES RÉSUL-
bassinet rénal), les poumons ont un aspect mar-
TATS OBTENUS AU COURS DES TESTS
bré noir et rose avec des plages pigmentées à
DE TOXICITÉ.
contours plus ou moins précis.
Ces tests ont été faits sur 11 caprins et 1 ovin
Rein.
mâles, vierges d’infestation bilharzienne.
Parmi 30 reins examinés (21 ovins et 9 caprins)
Cette expérimentation avait pour but principal
sur coupes histologiques, 15 ne présentent
de voir dans quelle mesure le CIBA 32.644jBa
aucune lésion, 1, une légère congestion de la
utilisé à des doses supérieures et égales à la dose
médullaire, 2, une néphrite interstitielle subaiguë
reconnue curative, pouvait provoquer I’appari-
au niveau des tubuli, et 11, quelques mottes et
tion de troubles généraux et éventuellement une
dépôts de pigment mélanique autour des tubules
diminution ou une annulation de la spermato-
rénaux.
genèse.
Les 15 reins normaux correspondent à des
Le ANT est administré per os à raison de 20
animaux complètement ou presque totalement
à 75 mg/kg/j pendant 5 ou 10 j (voir tableau no V).
guéris, autopsiés en général au moins 2 semaines
Les animaux en expérience ont un état général
après la fin du traitement et sur lesquels les îlots
satisfaisant. Ils sont surveillés journellement
de sclérose hépatique sont en nette régression.
pendant toute la durée de l’expérimentation et
Les 2 reins avec néphrite interstitielle subaiguë
pesés régulièrement jusqu’au jour où ils sont
appartiennent à 2 moutons en mauvais état
sacrifiés pour examen et prélèvement de certains
6 8
.
:
z.
,
*
TABLEAU No V
Tests de ToxicitC
Testicules IEpididyme 1 Foie 1 Rein
Lipermto- spemlato-
.I'yYY
génèse
zoïde
c 857
75
5
Eu-64
19-2-64
23
23,300
22,900
diminution légère
diminution
rares
hépatite
appGtit 8 jours a-
1Cgère
inst.
N.
près administration
subaiguë
:Puis appitit rede-
vient noxal.
I
I
M-370
50
5
8-2-64
23-3-64
23,700
22
23
appcitit capricieux
les 8 premiers
II.
1:.
i:.
jours.
c 754
50
10
13-2-64
18-2-64
17,250
17,900
17,350
N.
iJ .
N.
N.
10
13-2-64
3-3-64
11,550
10,700
11
N.
N.
N.
N.
c 175
40
5
8-2-64
18-2-64
16,700
16,550
16,450
N.
inCgnle
d'un tube
B.
N.
c 753
4 0
--
15,900
15,700
15,600
N.
I
IJ.
1 C 369 ,
40
,
1:
1
1::
1
2:;: 1
22
1
24,400
1
23,200
1 C 855 1
40
1
10
1
13-2-64 1
9-3-64
19
20
18,800
N.
N.
N.
N.
C 752
25
10
13-2-64
21,850
22,100
20,4OC
N.
inégale
absence
1:.
6: faible
C 856
25
10
13-2-64
21,500
21,200
20,200
amaigrisseir.ent tar-
dif au bout d'un
N.
N.
mois
C 852
20
10
13-2-64
17,900
18,500
17,900
II.
N.
î?.
N.
C 854
20
10
13-2-64
26,100
26,400
25,100
Léger am2igrisse-
ment en fin d'ex-
N.
N.
pki2entation
viscères à examiner sur coupes histologiques
Diminution, voire inhibition passagère de la
(foie, rein, testicule).
spermatogenèse au cours de la première quin-
.
zaine suivant la fin du traitement, puis retour
Troubles généraux observés.
progressif à la normale au bout de 30 à 40 j.
Au point de vue poids, le tableau no V montre
Seuls en effet, les sujets no 857, 175, 369 et 752,
que dans les premiers 10 j, il n’est pas possible
autopsiés 11 j, 10 j et 11 j après la fin de I’admi-
de mettre en évidence une chute sensible, même
nistration du 32.644/Ba ont une diminution plus
chez les sujets soumis à des doses de 40,50 et
ou moins importante de leur spermatogenèse
75 mdbh
avec absence de spermatozoïdes dans certains
Les 2 boucs no 856 et 854 autopsiés 31 et 37 j
tubes séminifères alors que chez les autres ani-
après la fin du traitement, présentent un amai-
maux sacrifiés plus tardivement, le testicule a
grissement tardif non imputable à l’action du
un aspect normal.
:
produit mais plutôtdûà unestabulation prolongée
Le 32.644/Ba par son action inhibitrice passa-
toujours néfaste à des animaux habitués à vivre
gère et réversible sur la spermatogenèse, se
en liberté.
comporte à la manière de tous les nitrofuranes
t
Le bouc 857 et le bélier 370 traités à raison
(LAMBERT, 1964).
de 75 mg/kg/j et 50 mg/kg/j pendant 5 j (3 et
En résumé, les résultats obtenus au cours de
2 fois la dose curative) ont un appétit capricieux
ces tests de toxicité montrent que les doses de
pendant les 8 premiers jours, avec refus d’abreu-
50 mg/kg/j administrées pendant 10 j consécu-
voir, puis tout redevient normal, sans que l’on
tifs (2 fois la dose curative), n’amènent aucun
remarque de dérèglement intestinal.
trouble toxique décelable chez le petit ruminant
et que l’inhibition ou la diminution de la sperma-
togenèse avec atteinte de l’épithélium germinatif,
EXAMENS DES COUPES HISTOLOGIQUES
observée au cours de la première décade suivant
D’ORGANES PRÉLEVÉS AUX AUTOP-
le traitement n’est que passagère, les lésions étant
SIES DE CONTROLE CHEZ LES ANI-
réversibles.
I
MAUX SOUMIS AUX TESTS DE TOXI-
Au cours de cette expérimentation, il n’a
CITÉ.
malheureusement pas été possible de tenir
Foie.
compte du facteur représenté par les périodes
l
d’activité sexuelle de chacun des animaux.
Aucune remarque ne s’impose, sauf chez le
II faut atteindre 75 mg/kg/j/5 j pour enregistret
bouc no 857 (75 mg/kg/j/5 j) où on note une légère
chez l’animal une légère inappétence qui d’ail-
hépatite interstitielle subaiguë. L’autopsie ayant
leurs ne dure que quelques jours, l’appétit et
été faite 11 jours après le traitement, il s’agit
le comportement du sujet redevenant normaux
peut-être d’une action toxique du produit.
dans la semaine qui suit l’administration de
Rein.
32.644iBa.
L’examen des coupes histologiques ne révèle
rien de particulier, même chez les sujets sacrifiés
5 à 10 j après la fin de la période d’administra-
RÉSUMÉ ET CONCLUSION
tion du produit.
Contrairement à ce qui a été observé chez le
Des essais thérapeutiques et toxiques faits avec
singe et la souris (LAMBERT, 1964) le 32.644jBa
un nouveau dérivé aminonitrothiazole, le 32.644
ne semble pas provoquer de lésions au niveau
BajCIBA ou ANT, sur ovins et caprins infestés
des tubuli rénauxchez le petit ruminant, du moins
naturellement de schistosomiase intestinale dé-
à des doses de 75 mg/kg/j/5 j et 50 mg/kg/j/lO j.
montrent l’excellente action antibilharzienne de
ce produit.
Tesficules.
Un traitement étalé sur 5 jours à raison de
Les résultats obtenus sur petits ruminants
25 mg/kg/j permet d’obtenir une guérison cli-
semblent concorder avec ceux signalés chez la
nique, alors que 10 mg/kg/j pendant 10 j consé-
souris et chez le singe (LAMBERT, HESS et
cutifs suffisent pour aboutir aux mêmes résultats.
SINARI, 1964).
Une cure de 5 j à raison de 35 mg!kg,‘j ne per-
70
.
.
met pas d’obtenir une guérison parasitologique
Directeur du Laboratoire national de I’Elevage
.
(destruction de tous les parasites avec leurs
et de Recherches vétérinaires de Dakar, pour
pontes) alors qu’une cure de 10 j à raison seule-
nous avoir facilité I’accomplissementdece travail.
ment de 25 mg/kg/j débarrasse l’animal de tous
Nous remercions Monsieur le Professeur
ses schistosomes, fait disparaître toutes les pontes,
TISSEUR de I’Ecole nationale Vétérinaired’Alfort,
et permet chez les sujets moyennement parasités,
et Monsieur le Docteur HESS, CIBA, Bâle, d’avoir
la régression des lésions hépatiques (sclérose).
examiné et interprété les préparations histolo-
Au point de vue toxicité, les doses curatives
giques que nous leur avons confiées pour étude.
de 25 mg/kgij/lO j (soit une dose globale de
Grâce aux documents techniques fournis par
250 mg/kg) ne provoquent aucun trouble digne
les Docteurs LAMBERT et STRIEBEL, CIBA, Bâle,
d’être signalé. 75 mg/kg/j/5 j et 50 mg/kg/j/5 j
nous avons pu rédiger cette note, et interpréter
f
amènent une diminution voire une inhibition
certains résultats en les comparant avec ceux
passagère de la spermatogenèse dans les 10 j
obtenus à Bâle sur animaux de laboratoire.
suivant le traitement avec retour à la normale
Nous les remercions de cette collaboration.
4
1 mois après environ.
Nous devons signaler que c’est par I’intermé-
Institut d’Elevage et de Médecine vétérinaire
diaire de Monsieur le Professeur LARIVIERE
des Pays fropicaux.
de la Faculté de Médecine de Dakar et de Mon-
Laboratoire notionol de I’Elevage et de
sieur LAVARINO, CIBA, Abidjan que nous avons
Recherches vétérinaires, Dakar (Sénégal).
été pressentis par la Société CIBA de Bâle, pour
effectuer ces essais thérapeutiques sur ruminant
domestique. Nous les en remercions.
REMERCIEMENTS
Nous remercions également le Docteur AL-
Nous exprimons notre reconnaissance au
LOUI, vétérinaire chef du Secteur d’Elevage de
Docteur PAGOT, Directeur général de l’Institut
Kaédi (Mauritanie) pour l’aide qu’il nous a
d’Elevage et de Médecine vétérinaire des Pays
fournie lors de l’achat des animaux ayant servi
.
tropicaux à Maisons-Alfort, et au Docteur ORUE
à cette expérimentation.
SUMMARY
The schistosomicide value of a new aminonitrothiazolederivative
the CIBA 32.644/Ba or ANT
(Tests carried out on small ruminants affected by intestinal
schistosomiasis)
Therapeutic and toxicity tests carried out with a new aminonitrothiazole
derivative, 32.644/Ba CIBA or ANT, on sheep and goats naturally infested with
intestinal schistosomiasis demonstrate the excellent antibilharzial action of this
product.
A treatment spread out over 5 days at the rate of 25 mg/kilo!day makes it
possible to obtain clinical cure, whereas 10 mg/kilo/day during 10 consecutive
days suffce
to produce the same results.
A 5 days cure of 35 mg/kilo/day does not enable one to obtain a parasitolo-
gical cure (destruction of all the parasites together with their eggs) whereas a
10 days cure of only 25 mg/kilo/day frees the animal ofall of its schistosoma,
causes a11 the eggs to disappear, and enables the regression of the hepatic
lesions (sclerosis) in animals that are moderately infested by the parasite.
From the point of view of toxicity, the curative doses of25 mg/kilojday/lO
days
(i, e. a total dose of 250 mg/kilo) do not cause any after effects worth mrntio-
ning, 75 mg/kilo/day/5 days and 50 mg/kilo/day/5 days cause a decrease or
even a temporary inhibition of spermatogenesis in the 10 days following the
treatment with return to the normal one month afterwards.
RESUMEN
Valor esquirtosomicida de un nuevo derivado aminonitrotiazolo et
CIBA32.644/Ba o ANT (Ensayos hechos en pequeiîos rumiantes atacados
por la esquistosomiasis intestinal)
Ensayos terapefiticos y toxicos hechos con un nuevo derivado aminonitro-
tiazolo, el 32.644/Ba CIBA o ANT, en ovinos y caprinos infectados naturalmente
por la esquistosomiasis intestinal demuestran la excelente action aniibilar-
ziana de este producto.
Un tratamiento durante 5 dias con 25 mgjkg,‘dia permite obtener una cura-
cion clinica, mientras que 10 mg/kg/dia durante 10 dias consecutivos son sufi-
cientes para tener mismos resultados.
Una cura de 5 dias con 35 mg/kg/dia no permite obtener una curacion para-
sitologica (destruction de todos 10s parasitas con sus huevos) mientras que una
cura de 10 dias con solo 25 mg/kg/dia desembaraza el animal de todos sus esquis-
tosomos, hace desaparecer todos 10s huevos,
y permite en 10s animales media-
namente parasitados la regresion de las lesiones hepaticas (esclerosis).
En cuanto a la toxicidad, las dosis curativas de 25 mg/kg/dia/lO dias (es decir
una dosis global de 250 mg/kg) provocan ningun desorden importante para ser
notado 75 mg/kg/dia/5 dias y 50 mg/kg/dia/5 dias provocan una disminucion y
también una inhibition pasajera de la espermatogenesis durante 10s 10 dias
luego del tratamiento con regreso al comportamiento normal después de un mes.
BIBLIOGRAPHIE
GONNERT (R.). - Schistosomiasis-Studien-3-
-Action du CIBA 32.644-Ba s u r l a s p e r -
+
Ueber die Einwirkungen; von Miracil D
matogénèse (à ~oraitre), 1964.
auf Schisfosoma monsoni im Maüseversuch
L A M B E R T ( C . ) e t S T A U F F E R (P.). - Che-
und die Verteilung des Pigmentes in der
motherapy of experimental Schisfosoma
i
Wirtsleber. Z. Tropenmed. Parasif.. 1955, 6,
mansoni infections with a nitro-thiazole
257-279.
derivative, Ciba 32.644-Ba (à ~oroitre) An.
GRETILLAT (S.) et PICART (P.). - Premières
Trop. Med. Parasifol., 1964.
observations sur les lésions provoquées chez
LAMBERT (C.), WILHELM (M.), STRIEBEL (H.),
les Ruminants infestés massivement par
KRADOLFER (F.) et SCHMIDT (P.). -
Schistosoma curassoni. Premier Congrès Int.
Eine neue gegen Bilharziose und Amoebiase
Parasif., septembre 1964, Rome.
wirksame Verbindung. Experientia, 1964, 20,
LAMBERT (C. L.). - Activité et tolérance du
452.
Ciba 32.644 dans la schistosomiase expé-
STRIEBEL (H.). - Mode d’action du Ciba
rimentale de la souris et dans la bilharziose
32.644-Ba sur S. mansoni. Premier Congrès
vésicale humaine. Premier Congrès Inter.
Inter. Parasif., septembre 1964, Rome.
Parasif., septembre 1964, Rome.
WILHELM (M.) et SCHMIDT (P.). - Synthèse
LAMBERT (C.) et FERREIRA (D. A.), CRUZ
du Ci ba 32.644-Ba (ci ~oroître), 1964.
(F. S.). - Résultats du premier essai théra-
Notes d’orientation du Ciba 32.644-Ba. C!hu,
peutique de la bilharziose vésicale par le
Bâle, 1964.
Ciba 32.644-Ba (à paraître) Bu/. 0. M. S., 1964.
Addenda aux notes d’orientation. Ciba, Bale,
LAMBERT (C.), HESS (R.) et SINARI (V. S. P.).
1964.