Institut dEElevage et de Médecine v6tkrinaire ...
Institut
dEElevage et
de Médecine v6tkrinaire
des Pays tropicaux
w---o.“------
Sociétk C 1 B
A
Laboratoire national de
B%le ( S u i s s e )
1’Elevage et de
Recherches vétérinaires
( S é n é
DAKAR- Hann
g a l )
RECHERCHES
à effectuer sur ovins
et caprins avec le produit
antibilharzien ( corps 32
644/Ba) au sujet de :
1”) - Sa toxicité éventuelle pour les
femelles
gestantes et leur progéniture.
20).
Son activitb
éventuelle dans le traitement
de la distomatose hgpatique.
39)-
Son pouvoir
anticoccidien ?J déterminer sur
des
sujets parasités par Einwria
Octobre 1964
-I-
P L A N
XE)- Toxicité du 32'644/Ba sur femelles
de petits ruminants qestantes ou
suitées (Toxicité sur foetus et sur jeunes à la mamelle)
-a/ Administration de 32'644 Ba a raison
de 25 mg/kilo/IO jour8 à dix femelley
gestantes ( 59 pleine8 de 4 mois environ, 5
9 sur le
point de mettre bas).
-b/ Administration de 32'644/Ba à raison de 25 mg/kilo/IO jour8 B dix femelles
venant de mettre bas.
Interprétation des tieultats.
2$)- Activite du 32’644/ Ba sur douve du foie .
Opération à effectuer sur
une vingtaine
de moutons ou ch&vFs
adultes
infestés exp8rimentalement par des m&tacercaires
de Fasciola qiqantica :
Eventuellement, essais sur
bovins, ovins et caprins
infestfis
naturellement de distomatose.
- Contrdles
d’infestation expérimentale par
examens coprologiques.
- Essais de traitement par 32'644 Ba - Doses - Cadence d'administration.
- Contrbles d”activité faits par
examens coprologiques et par autopsies.
3Q) - Activité du 32'644 Ba sur coccidies ,
Opération à effectuer sur 60 sujets répartis
en 20 lots
.ur”
traités à des
doses variant de 25 mg/kiio/Ijour à 50 mg/kilo/3 jours.
*‘.
‘/
--
-2-
*
- Conttiles d’infestatian faits par
examens coprologiques:
- Contr8les
d’efficacité faits par
examens coprologiques,nécropsiques et
histologiques sur
coupes de paroi
intestinale.
40) - Durée
probable des recherches : 12 à 18 mois.
50)- Projet
de budqet pour l’ensemble de ces trois opérations, Devis.
-3-
Protocoles Expérimentaux
I”)- Recherches 2 effectuer sur la toxicité éoentuelle du produit
antibilharrien
32.644/Ba UBA sur des femelles qestantes d’ovine et de caprins et sur leur
proqéniture i
Au cours
du premier semestre
1964 , une exphrimentation
faite sur 50 moutons et chèvres
atteints de schistosomiase intestinale et
financée par la Société CIBA de B%le, a
démontrés l’activité antibilharzienne
du corps 32.644/Ba
administrE: par voie orale à raison
de 2: mg/kilo pendant IO
jours
consécutifs.
Des doses de 50 mg./kilo/IO jours et de 75 mg/kilo/5 jours
ne sont pas toxiques pour les petits ruminants.
Les contr8les de toxicité faits
sur
coupes histologiques d'organes prélev6s 15 à 30 jours après
la fin du
c
traitement,
ont démontré que le produit
n’amène aucun trouble de la
spermatog&n&se o u d e l’ovogénèsë.
Cepandant, les agneaux de deux brebis
en expérience mouru-
-rent 3 et 5 jours après leur
naissance , pendant ces essais faits
dans le
Service
d!Helminthologie du Laboratoire national
de Recherches vétérinaires de
Dakar '. Il serait intsressant
de contr8ler si
le 32 644 /Ba > éliminé peut-être
au niveau de la glande mammaire ,
n’est pas toxique pour
le jeune à la mamelle:
Parallèlement, il y aurait
lieu de vérifier par expérimepta-
-tien sur
des femelles gestantes , si le produit
n’a aucun effet nocif sur le
f o e t u s .
En AoQt 1964 , le Docteur
Pagot, Directeur général
de
l'Institut d!Elevage et
de Médecine vstérinaire des
Pays tropicaux
à Maisons-
. .
Alfort, a Bté contacté par les Docteurs
Lambert, Maplesden , et Suter de la
5
Société CIBA, Bale , Suisse,
qui lui ont proposé de financer la réalisation,
au Laboratoire national de Recherches v&érinaires de Dakar,
d'une
série
----
.
II
A -
rT
d e t e s t s d e t o x i c i t é
sur femelles gestantes et suitées de petits ruminants,
traitées avec le 32 644 /Ba aux doses reconnues curatives (25 mg/kilo/jour)
pendant 10
jours.
, En accord avec Monsieur le Directeur
du Laboratoire
national
de 1’Elevage et
de Recherches v6térinaires
de Dakar, il est proposé pour cette
expérimentation , le protocole
suivant :
Achat de
20 .ieunes femelles ( brebis et
chèvres ) dans la Agion du Perla
(250 kms au Nord/Nord-Est
de Dakar)
Ces animaux seront répartis
en trois lots :
,
Premier lot :
Cinq femelles gestantes seront traitées à raison
de 25 mg/kilo/
10 jours de 32.544/Ba au
cours de leur quatrihme
mois de gestation ( contr8le
toxicité sur
foetus)
Deuxième lot : Cinq femelles sur le
point de mettre bas, semnt traitées à
raison
de 25 mg/kilo/ 10 jours
de 32.644/Ba quelques jours
avant l’agnelage
( contrôle
de toxicité sur
foetus à terme).
Troisième lot : Dix femelles venant de mettre
bas seront traitées
à raison
de 25
mg/ kilo/10
jours ( contrôle
toxicité sur
nouveau-né à la mamelle)i
Cette expérimentation pourra débuter
dès accord conclu entre
L’Institut d’Elevage et de Médecine v&érinaire des
Pays tropicaux et la Société
CIBA de B%le et versement des crédits nécessaires 3 sa r&alisatîon.
-.
A-
20)~ R e c h e r c h e s g e f f e c t u e r s u r l ’ a c t i v i t é é v e n t u e l l e d u corps 32164Ufla E&re
la
douve du foie .
Quelques essais viennent d’etre faits en médecine humaine
dans le Sud-Est asiatique à l’aide du produit
32 644/Ba dans des cas de parasi-
-tisme à Clonorchis
sinensis et à Paraqonimus westermanni,
Ils
ont échoué.
La Société Anonyme CIBA de Bâle,
en la personne du Docteur
Lambert, a cependant demandé au Dot teur
Pcgot , Directeur Général
de
l’Institut d’Elevage et de Médecine vétérinaire des
Pays tropicaux à Maisonq-
Alf ort
, qu’une expérimentation soit réalisée avec ce produit sur ovins et
caprins parasités par
Fasciola qiqantica ( douve géante , trématode
fréquent
dans les régions
les plus humides du Sénégal et particulièrement
en Haute et
Basse Casam ancef .
Les résultats
obtenus penettmnt de conclure sur la
valeur
antidistomienne de ce produit
antibilharzien et éventuellement de voir
dans quelle mesure
il peut être
utilisé en médecine humaine ( cas de distomato-
-se) et en médecine vétérinaire , si la périodicité
des doses actives est campa
-tible avec les conditions de la pratique
courante .
Il est
proposé pour cette opération, le protocole
expérimental
suivant :
Achat de 20 ovins et caprins ,
dans la région du Ferlo
indemne de distomatose.
-
Transport des animaux à Dakar.
Infestation expérimentale à
l’aide de mé tacercaires
obtenues au laboratoire a
partir
d’une souche de Fasciola qiqantica , isolée dt un bovin.
-6-
L’infestation expérimentale permet de travailler sur
des animaux dont
le degré d’infestation est connu.
Les animaux sont divisés en oinq lots :
P r e m i e r l o t : quatre animaux sont traités à raison
de 20 mg/Kilo/pendant 10 jrs.
Deuxième lot : quatre animaux sont traités
à raison de 50 mg/kilo/pendant 5 jrs.
T r o i s i è m e l o t : quatre
animaux sont trait&
à raison de 100 mg/kilo/pendant 1 jr.
Quatrième lot
: quatre
animaux témoins.
Cinquième lot
: Mis
en rherve pour essais ultérieurs avec
doses variables
suivant interprétation
des résultats
obtenus sur les lots
I,2 et 3.
Contrôles
d’infestation par
examen coprologiques.
Contr8les
d’efficacité par
examens coprologiques et néoropsiquesd
r
Remarque
. Cependant , si pour
des raisons de résistance
oude sensibilité
individuelles des animaux en expérience, le
plan proposé s’avérait trop délicat
3 réaliser,des essais
thérapeutiques pourront &tre faits
sur sujets naturelle-
-ment infestés, l'opkration Btant
possible sur des
lots de bovins, ovins et
caprins
, marqués, traités et contrBlés dans
certains villages de Casamance
par
exemple, où la distomatose existe à l’état endémique.
Si ce plan de travail est
accepté, l’expérimentation peut débuter
sauf empêchement majeur,vers janvier-f6vrier 1965.
30) - Recherches -3 effectuer au
sujet de ltactivit6 anticoccidienne du
32 644/Ba dans le traitement des petits ruminants parasitG8 par Eimeria .
Le corps 32 644/Ba s'est révélé
au laboratoire
comme un excellent
anticoccidien ( essais faits par le Laboratoire CIBA 3 Bâle sur
des volailles
parasitées par Eimeria
tenella) .
. .
-7-
4.
Dans toutes les r6gions sèches du Sdnégal, la
coccidiose des ruminants
.
est une parasitose très répandue qui entraîne des pertes
économiques importantes
chez les Veaux et les petits ruminante.
Le Laboratoire national de Recherches vétérinaires de Dakar
ayant
prévu dans son programme
de recherches pour 1965
et 1966,
l’étude détaillés de
cette protozoose sur
les plans clinique, épidémiologique et thérapeutique, la
Soc&%5 CIBA
de Bâle
propose à l'Institut
d’Elevage et de Médecine vétérinaire
des Pays tropicaux,
le financement d’une op.Gration
à réaliser sur
petits
ruminants
infestés de coccidiose trait&
avec le produit 32;644/Ba.
L’expérimentation sur petits ruminants serait faite à Dakar
par
le Service d’Helminthologie du Laboratoire
national de lIElevage et de
Recherches vétérinaires.
Le protocole expérimental suivant est proposê pour cette opération:
Achat de 60 moutons et chèvres
atteints d'Eimeriose
clinique ou reconnus
porteurs d'oocystes d'Eimeria .
La dose totale de 50 mg/kilo/S jours pour
un ovin ou
un caprin,
s’étant révélée
comme subtolérée au cours
des essais
de toxicité
faits début
1964 , il ne
semble pas que l’on ait inté&t CI la dépasser;
L'interpolation à partir de doses
reconnues actives sur volailles
(E. tenella)
étant difficile en raison des différences
specifiques des h8tes
et
des parasites , La constitution des lots suivants est proposée
en tenant
compte des conditions de la pratique courante telles qu’elles existent e n
milieu pastoral africain, où
une seule intervention
( dose unique) est
tr&s souvent la seule réalisable.
--
1_-
--.--
.
-8-
L
.
Lots d'animaux et doses :
Premier lot
3 animaux traitfh à raison
de
25 mg/kilo/I jour
Deuxi&me lot
3 animaux traités 21 raison
de
35 mg/kila/I jour
Troisième lot
3 animaux traités à raison
de
45 mg/kilo/I jour
Quatrième lot
3 animauxtraités
à raison de
60 mg/kilo/I jour
Cinquième lot
3 animaux traités à raison
ds
60 mg/kilo/I jour
Sixième lot
3 animaux traités à raison
de
100 mg/kilo/I jour;
Septième lot
3 animaux traités 21 raison
de
25 mg/kilo/2 jours
Huitième lot
3 animaux traités à raison de
3.5 mg/kilo/2 jours
Neuvième lot
3 animaux traités à raison
de
45 mg/kilo/2 jours
3 animaux traités à raison
de
60 mg/kilo/2 jours
c
Dixième lot
Onzième lot
3 animaux traités à raison
de
80 mg/kilo/2 jours
Douzième lot
3 animaux traités
B raison de
100
mg/kilo/2 jours
Treizième lot
3 animaux traités à raison
de
25 mg/kilobjours
Quatorzième lot
3 animaux traités à raison
de
30 mg/kilo/3 jours
Quinzième lot
3 animaux traités à raison
de
35 mg/kilo/3 jaurs
Seizième lot
3 animaux traités à raison de
40 mg/kilo/3 jpurs
Dix-eeptième lot
3 animaux traités à raison
de
45 mg/kilo/3 jours
Dix+Huitième lot
3 animaux traités à raison
de
50 mg/kilo/3 jours
Dix-neuvième lot
Témoins non traités
Vinqtième lot
il
II
II
Totaux
: vingt lots
de trois
animaux : ?&yante animaux:
c-
- 9 -
- C o n t r ô l e s d ’ i n f e s t a t i o n f a i t s p a r e x a m e n s copaalogiques ( pr6sence
d’oocystes d a n s fécès).
- ContrBles
d’efficacité du produit faits par :
10)
-Examens coprologiques,
20) - Examens necropsiques et coupes histologiques de parois
i n t e s t i n a l e s .
Remarque
: Afin de ne pas encombrer les parcs
de stabulation nécessaires
à l’isolement des sujets porteurs
de coccidies, cette expérimentation ne
pourra débuter
que lorsque les deux premières seront pratiquement tenninéesi
Durée prévue pour ces trois opérations.
Etant donné les difficultés de tsavail sur des animaux places
dans un milieu différent de leur
milieu d'origine
( mise en stabulation de
petits ruminants vivant sur
de très
longs parcours)
) étant donne la neccssité
d'infester expérimentalement les
animaux en expérience pour le traitement
de la
dis tomatose,
enfin compte tenu du temps nécessaire de mise en observation des
femelles gestantes ou suitées traitées
au 32 6 44/Ba , ainsi que de celui de
l’examen et de l'interprétation des résultats
obtenus ( examens histologiques
en particulier 1,
il y a lieu de prévoir 12 à 18
mois pour
accomplir
l’ensemble de ces travaux.
Remarque ,
Ces protocoles
expérimentaux pourront Wre
légèrement modifiés
suivant les nécessités de l'experimentation et d'autre part;
sur les cent
animaux achetés , quelques uns ne pourront être utilisés ( pertes au cours
du
transport ou
en cours d'experimentation).
Service
d’Helminthologie
Laboratoire
national de 1’Elevage et de Recherches
vétérinaires
DAKAR
(Sénégal)
- ~-
-~-
-10..
Pro,jet
de Budqet
D E V I S
Achat d’ovins et de caprins pour expérimentation produit CIBA 32.644/Ba
( t o x i c i t é 9 e t j e u n e s , traitements fasciolose et coccidiose des
ruminants ) 1
a/ Toxicité 32.644/Ba sur
femelles pleines et sur
femelles
a l l a i t a n t e s ..,.....20 femelles pleines à 6.000 F. pièce (a)
I20.000 Fb
b/ Activité du 32.644/Ba sur douves du foie................
. . ..*........*......
20 animaux à 4.000 F. pièce
80.000 F:
c/ Activité du 32.644/Ba sur coccidies ‘. . . . . . .‘. .‘. . . . . . . -. .A
60 animaux à 4.000 F. pièce.. . . . . . . . . . . i
24EI.000
F:
l *..................
d/ Lot d’animaux
à mettre en réserve pour
compenser les
pertes
pendant l'expérimentation (++),IS animaux
à a.000 F,pièce
60.000 FI
a Transport
animaux par camion bétaillère
depuis la région du
Ferlo
jusqu’à Dakar ( 2 voyages aller et retour
ZI 70 F/km) ,I
soit 500 x 2 x 70 . . . * . . . . * . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70,000 F.
.
- Main d'oeuvre temporaire nBcessaire pour
contention,
gardiennage , alimentation et entretien
des animaux:
3 manoeuvres pendant 6 mois à 9,28O./mois soit
9.280 x 3 x 6 .*...*...........*................*..........
X67.040 F.;
- Nourriture
des animaux ( paille d'arachide,
aliments
concentrés, etc....) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80.000 F,
- Frais de déplacement et de mission chef de laboratoire ,
aide de laboratoire, chauffeurs et manoeuvres pour achats
.
p;m;
~~
.I,
- Personnel de laboratoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
p.mg
FrsL C.F;A.L1;.:;:
817.040
ou Francs francais 16.340.80
(+f Les jeunes femelles gestantes sont en général 50% plus chères que les
moutons males ou les femelles agéesl
(++) Il y a lieu de prévoir surtout
pour l'opération coccidiose
, l’achat de
quelques animaux supplémentaires ;
l’incidence du parasitisme
augmente quand JE
tigime alimentaire
change.
- .---.--
--.-_
--
~-~