Institut dEElevage et de Médecine v6tkrinaire ...
Institut dEElevage et
de Médecine v6tkrinaire
des Pays tropicaux
w---o.“------
Sociétk C 1 B A
Laboratoire national de
B%le ( S u i s s e )
1’Elevage et de
Recherches vétérinaires
( S é n é
DAKAR- Hann
g a l )
RECHERCHES
à effectuer sur ovins et caprins avec le produit
antibilharzien (
corps 32 644/Ba) au sujet de :
1”) - Sa toxicité éventuelle pour les femelles
gestantes et leur progéniture.
20). Son activitb éventuelle dans le traitement
de la distomatose hgpatique.

39)- Son pouvoir anticoccidien ?J déterminer sur des
sujets parasités par Einwria
Octobre 1964

-I-
P L A N
XE)- Toxicité du 32'644/Ba sur femelles de petits ruminants qestantes ou
suitées (Toxicité sur foetus et sur jeunes à la mamelle)
-a/ Administration de 32'644 Ba a raison de 25 mg/kilo/IO jour8 à dix femelley
gestantes ( 59 pleine8 de 4 mois environ, 5 9 sur le point de mettre bas).
-b/ Administration de 32'644/Ba à raison de 25 mg/kilo/IO jour8 B dix femelles
venant de mettre bas.
Interprétation des tieultats.
2$)- Activite du 32’644/ Ba sur douve du foie .
Opération à effectuer sur une vingtaine de moutons ou ch&vFs
adultes infestés exp8rimentalement par des m&tacercaires de Fasciola qiqantica :
Eventuellement, essais sur bovins, ovins et caprins infestfis
naturellement de distomatose.
- Contrdles d’infestation expérimentale par examens coprologiques.
- Essais de traitement par 32'644 Ba - Doses - Cadence d'administration.
- Contrbles d”activité faits par examens coprologiques et par autopsies.
3Q) - Activité du 32'644 Ba sur coccidies ,
Opération à effectuer sur 60 sujets répartis en 20 lots
.ur”
traités à des doses variant de 25 mg/kiio/Ijour à 50 mg/kilo/3 jours.
*‘.
‘/
--

-2-
*
- Conttiles d’infestatian faits par examens coprologiques:
- Contr8les d’efficacité faits par examens coprologiques,nécropsiques et
histologiques sur coupes de paroi intestinale.
40) - Durée probable des recherches : 12 à 18 mois.
50)- Projet de budqet pour l’ensemble de ces trois opérations, Devis.

-3-
Protocoles Expérimentaux
I”)- Recherches 2 effectuer sur la toxicité éoentuelle du produit antibilharrien
32.644/Ba UBA sur des femelles qestantes d’ovine et de caprins et sur leur
proqéniture i
Au cours du premier semestre 1964 , une exphrimentation
faite sur 50 moutons et chèvres atteints de schistosomiase intestinale et
financée par la Société CIBA de B%le, a démontrés l’activité antibilharzienne
du corps 32.644/Ba administrE: par voie orale à raison de 2: mg/kilo pendant IO
jours consécutifs.
Des doses de 50 mg./kilo/IO jours et de 75 mg/kilo/5 jours
ne sont pas toxiques pour les petits ruminants. Les contr8les de toxicité faits
sur coupes histologiques d'organes prélev6s 15 à 30 jours après la fin du
c
traitement, ont démontré que le produit n’amène aucun trouble de la
spermatog&n&se o u d e l’ovogénèsë.
Cepandant, les agneaux de deux brebis en expérience mouru-
-rent 3 et 5 jours après leur naissance , pendant ces essais faits dans le
Service d!Helminthologie du Laboratoire national de Recherches vétérinaires de
Dakar '. Il serait intsressant de contr8ler si le 32 644 /Ba > éliminé peut-être
au niveau de la glande mammaire , n’est pas toxique pour le jeune à la mamelle:
Parallèlement, il y aurait lieu de vérifier par expérimepta-
-tien sur des femelles gestantes , si le produit n’a aucun effet nocif sur le
f o e t u s .
En AoQt 1964 , le Docteur Pagot, Directeur général de
l'Institut d!Elevage et de Médecine vstérinaire des Pays tropicaux à Maisons-
. .
Alfort, a Bté contacté par les Docteurs Lambert, Maplesden , et Suter de la
5
Société CIBA, Bale , Suisse, qui lui ont proposé de financer la réalisation,
au Laboratoire national de Recherches v&érinaires de Dakar, d'une
série
----

.
II
A -
rT
d e t e s t s d e t o x i c i t é
sur femelles gestantes et suitées de petits ruminants,
traitées avec le 32 644 /Ba aux doses reconnues curatives (25 mg/kilo/jour)
pendant 10 jours.
, En accord avec Monsieur le Directeur du Laboratoire national
de 1’Elevage et de Recherches v6térinaires de Dakar, il est proposé pour cette
expérimentation , le protocole suivant :
Achat de 20 .ieunes femelles ( brebis et chèvres ) dans la Agion du Perla
(250 kms au Nord/Nord-Est de Dakar)
Ces animaux seront répartis en trois lots :
,
Premier lot :
Cinq femelles gestantes seront traitées à raison de 25 mg/kilo/
10 jours de 32.544/Ba au cours de leur quatrihme mois de gestation ( contr8le
toxicité sur foetus)
Deuxième lot : Cinq femelles sur le point de mettre bas, semnt traitées à
raison de 25 mg/kilo/ 10 jours de 32.644/Ba quelques jours avant l’agnelage
( contrôle de toxicité sur foetus à terme).
Troisième lot : Dix femelles venant de mettre bas seront traitées à raison
de 25 mg/ kilo/10 jours ( contrôle toxicité sur nouveau-né à la mamelle)i
Cette expérimentation pourra débuter dès accord conclu entre
L’Institut d’Elevage et de Médecine v&érinaire des Pays tropicaux et la Société
CIBA de B%le et versement des crédits nécessaires 3 sa r&alisatîon.
-.

A-
20)~ R e c h e r c h e s g e f f e c t u e r s u r l ’ a c t i v i t é é v e n t u e l l e d u corps 32164Ufla E&re
la douve du foie .
Quelques essais viennent d’etre faits en médecine humaine
dans le Sud-Est asiatique à l’aide du produit 32 644/Ba dans des cas de parasi-
-tisme à Clonorchis sinensis et à Paraqonimus westermanni,
Ils ont échoué.
La Société Anonyme CIBA de Bâle, en la personne du Docteur
Lambert, a cependant demandé au Dot teur Pcgot , Directeur Général de
l’Institut d’Elevage et de Médecine vétérinaire des Pays tropicaux à Maisonq-
Alf ort , qu’une expérimentation soit réalisée avec ce produit sur ovins et
caprins parasités par Fasciola qiqantica ( douve géante , trématode fréquent
dans les régions les plus humides du Sénégal et particulièrement en Haute et
Basse Casam ancef .
Les résultats obtenus penettmnt de conclure sur la
valeur antidistomienne de ce produit antibilharzien et éventuellement de voir
dans quelle mesure il peut être utilisé en médecine humaine ( cas de distomato-
-se) et en médecine vétérinaire , si la périodicité des doses actives est campa
-tible avec les conditions de la pratique courante .
Il est proposé pour cette opération, le protocole
expérimental suivant :
Achat de 20 ovins et caprins , dans la région du Ferlo indemne de distomatose.
-
Transport des animaux à Dakar.
Infestation expérimentale à l’aide de mé tacercaires obtenues au laboratoire a
partir d’une souche de Fasciola qiqantica , isolée dt un bovin.

-6-
L’infestation expérimentale permet de travailler sur des animaux dont
le degré d’infestation est connu.
Les animaux sont divisés en oinq lots :
P r e m i e r l o t : quatre animaux sont traités à raison de 20 mg/Kilo/pendant 10 jrs.
Deuxième lot : quatre animaux sont traités à raison de 50 mg/kilo/pendant 5 jrs.
T r o i s i è m e l o t : quatre animaux sont trait& à raison de 100 mg/kilo/pendant 1 jr.
Quatrième lot
: quatre animaux témoins.
Cinquième lot
: Mis en rherve pour essais ultérieurs avec doses variables
suivant interprétation des résultats obtenus sur les lots I,2 et 3.
Contrôles d’infestation par examen coprologiques.
Contr8les d’efficacité par examens coprologiques et néoropsiquesd
r
Remarque
. Cependant , si pour des raisons de résistance oude sensibilité
individuelles des animaux en expérience, le plan proposé s’avérait trop délicat
3 réaliser,des essais thérapeutiques pourront &tre faits sur sujets naturelle-
-ment infestés, l'opkration Btant possible sur des lots de bovins, ovins et
caprins , marqués, traités et contrBlés dans certains villages de Casamance
par exemple, où la distomatose existe à l’état endémique.
Si ce plan de travail est accepté, l’expérimentation peut débuter
sauf empêchement majeur,vers janvier-f6vrier 1965.
30) - Recherches -3 effectuer au sujet de ltactivit6 anticoccidienne du
32 644/Ba dans le traitement des petits ruminants parasitG8 par Eimeria .
Le corps 32 644/Ba s'est révélé au laboratoire comme un excellent
anticoccidien ( essais faits par le Laboratoire CIBA 3 Bâle sur des volailles
parasitées par Eimeria tenella) .

. .
-7-
4.
Dans toutes les r6gions sèches du Sdnégal, la coccidiose des ruminants
.
est une parasitose très répandue qui entraîne des pertes économiques importantes
chez les Veaux et les petits ruminante.
Le Laboratoire national de Recherches vétérinaires de Dakar ayant
prévu dans son programme de recherches pour 1965 et 1966, l’étude détaillés de
cette protozoose sur les plans clinique, épidémiologique et thérapeutique, la
Soc&%5 CIBA de Bâle propose à l'Institut d’Elevage et de Médecine vétérinaire
des Pays tropicaux, le financement d’une op.Gration
à réaliser sur petits
ruminants infestés de coccidiose trait& avec le produit 32;644/Ba.
L’expérimentation sur petits ruminants serait faite à Dakar par
le Service d’Helminthologie du Laboratoire national de lIElevage et de
Recherches vétérinaires.
Le protocole expérimental suivant est proposê pour cette opération:
Achat de 60 moutons et chèvres
atteints d'Eimeriose clinique ou reconnus
porteurs d'oocystes d'Eimeria .
La dose totale de 50 mg/kilo/S jours pour un ovin ou un caprin,
s’étant révélée comme subtolérée au cours des essais de toxicité faits début
1964 , il ne semble pas que l’on ait inté&t CI la dépasser;
L'interpolation à partir de doses reconnues actives sur volailles
(E. tenella)
étant difficile en raison des différences specifiques des h8tes
et des parasites , La constitution des lots suivants est proposée en tenant
compte des conditions de la pratique courante telles qu’elles existent e n
milieu pastoral africain, où une seule intervention ( dose unique) est
tr&s souvent la seule réalisable.
--
1_-
--.--

.
-8-
L
.
Lots d'animaux et doses :
Premier lot
3 animaux traitfh à raison de
25 mg/kilo/I jour
Deuxi&me lot
3 animaux traités 21 raison de
35 mg/kila/I jour
Troisième lot
3 animaux traités à raison de
45 mg/kilo/I jour
Quatrième lot
3 animauxtraités à raison de
60 mg/kilo/I jour
Cinquième lot
3 animaux traités à raison ds
60 mg/kilo/I jour
Sixième lot
3 animaux traités à raison de
100 mg/kilo/I jour;
Septième lot
3 animaux traités 21 raison de
25 mg/kilo/2 jours
Huitième lot
3 animaux traités à raison de
3.5 mg/kilo/2 jours
Neuvième lot
3 animaux traités à raison de
45 mg/kilo/2 jours
3 animaux traités à raison de
60 mg/kilo/2 jours
c
Dixième lot
Onzième lot
3 animaux traités à raison de
80 mg/kilo/2 jours
Douzième lot
3 animaux traités B raison de
100 mg/kilo/2 jours
Treizième lot
3 animaux traités à raison de
25 mg/kilobjours
Quatorzième lot
3 animaux traités à raison de
30 mg/kilo/3 jours
Quinzième lot
3 animaux traités à raison de
35 mg/kilo/3 jaurs
Seizième lot
3 animaux traités à raison de
40 mg/kilo/3 jpurs
Dix-eeptième lot
3 animaux traités à raison de
45 mg/kilo/3 jours
Dix+Huitième lot
3 animaux traités à raison de
50 mg/kilo/3 jours
Dix-neuvième lot
Témoins non traités
Vinqtième lot
il
II
II
Totaux
: vingt lots de trois animaux : ?&yante animaux:
c-

- 9 -
- C o n t r ô l e s d ’ i n f e s t a t i o n f a i t s p a r e x a m e n s copaalogiques ( pr6sence
d’oocystes d a n s fécès).
- ContrBles d’efficacité du produit faits par :
10) -Examens coprologiques,
20) - Examens necropsiques et coupes histologiques de parois
i n t e s t i n a l e s .
Remarque
: Afin de ne pas encombrer les parcs de stabulation nécessaires
à l’isolement des sujets porteurs de coccidies, cette expérimentation ne
pourra débuter que lorsque les deux premières seront pratiquement tenninéesi
Durée prévue pour ces trois opérations.
Etant donné les difficultés de tsavail sur des animaux places
dans un milieu différent de leur milieu d'origine ( mise en stabulation de
petits ruminants vivant sur de très longs parcours) ) étant donne la neccssité
d'infester expérimentalement les animaux en expérience pour le traitement de la
dis tomatose, enfin compte tenu du temps nécessaire de mise en observation des
femelles gestantes ou suitées traitées au 32 6 44/Ba , ainsi que de celui de
l’examen et de l'interprétation des résultats obtenus ( examens histologiques
en particulier 1, il y a lieu de prévoir 12 à 18 mois pour accomplir
l’ensemble de ces travaux.
Remarque ,
Ces protocoles expérimentaux pourront Wre légèrement modifiés
suivant les nécessités de l'experimentation et d'autre part; sur les cent
animaux achetés , quelques uns ne pourront être utilisés ( pertes au cours du
transport ou en cours d'experimentation).
Service d’Helminthologie
Laboratoire national de 1’Elevage et de Recherches
vétérinaires
DAKAR
(Sénégal)
- ~-
-~-

-10..
Pro,jet de Budqet
D E V I S
Achat d’ovins et de caprins pour expérimentation produit CIBA 32.644/Ba
( t o x i c i t é 9 e t j e u n e s , traitements fasciolose et coccidiose des
ruminants ) 1
a/ Toxicité 32.644/Ba sur femelles pleines et sur femelles
a l l a i t a n t e s ..,.....20 femelles pleines à 6.000 F. pièce (a)
I20.000 Fb
b/ Activité du 32.644/Ba sur douves du foie................
. . ..*........*...... 20 animaux à 4.000 F. pièce
80.000 F:
c/ Activité du 32.644/Ba sur coccidies ‘. . . . . . .‘. .‘. . . . . . . -. .A
60 animaux à 4.000 F. pièce.. . . . . . . . . . . i
24EI.000 F:
l *..................
d/ Lot d’animaux
à mettre en réserve pour compenser les
pertes pendant l'expérimentation (++),IS animaux à a.000 F,pièce
60.000 FI
a Transport animaux par camion bétaillère depuis la région du
Ferlo jusqu’à Dakar ( 2 voyages aller et retour ZI 70 F/km) ,I
soit 500 x 2 x 70 . . . * . . . . * . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70,000 F.
.
- Main d'oeuvre temporaire nBcessaire pour contention,
gardiennage , alimentation et entretien des animaux:
3 manoeuvres pendant 6 mois à 9,28O./mois soit
9.280 x 3 x 6 .*...*...........*................*..........
X67.040 F.;
- Nourriture des animaux ( paille d'arachide, aliments
concentrés, etc....) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80.000 F,
- Frais de déplacement et de mission chef de laboratoire ,
aide de laboratoire, chauffeurs et manoeuvres pour achats
.
p;m;
~~
.I,
- Personnel de laboratoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
p.mg
FrsL C.F;A.L1;.:;:
817.040
ou Francs francais 16.340.80
(+f Les jeunes femelles gestantes sont en général 50% plus chères que les
moutons males ou les femelles agéesl
(++) Il y a lieu de prévoir surtout pour l'opération coccidiose , l’achat de
quelques animaux supplémentaires ; l’incidence du parasitisme augmente quand JE
tigime
alimentaire change.
- .---.--
--.-_
--
~-~