INSTITUT D’ELEVAGE ET DE MÉDECINE VÉTÉRINAIRE...
INSTITUT D’ELEVAGE ET DE MÉDECINE
VÉTÉRINAIRE DES PAYS TROPICAUX
REVUE D’ÉLEVAGE
ET DE
MÉDECINE VÉTÉRINAIRE
DES PAYS TROPICAUX
Cinétique de la mort in vitro
de Tryp anosoma vivax
et trypcmosoma congolense
au contact de médicaments trypanocides
par S. M. TOURE
Tome XX Inouvelle serie)
N’ 1 - 1967
-======4IGo-i- FRÈRES, ÉDITEURS ~
23, rue de l'École-de-Médecine, PARIS-VI”
.
Rev. Elev. Méd. Vét. Pays. frop., 1967, 20, I (109-114)
Cinétique de la mort in vitro
5
de Trypanosoma vivax et Trypanosoma congolense
au contact de médicaments trypanocides
l
*
par S. M. JOU/?E
9
RÉSUMÉ
Jryponosomo vivoic et Jrypanosomo congolense ont été soumis in vifro à l’action
de trypanocides appartenant à trois familles chimiques : diamidine, quinoléine
et phénanthridine. La mort des trypanosomes est précédée de modifications
dans leur morphologie : vacuolisation excessive, apparition dans le cytoplasme
de granulations métachromatiques, dégénérescence par arrondissement avant
la lyse cellulaire. Les causes de la mort sont discutées à la lumière des observa-
tions morphologiques qui sont le reflet de perturbations physiologiques chez les
trypanosomes.
INTRODUCTION
parasités : souris pour T. congolense, chèvre pour
J. vivax ;
Lorsque des animaux trypanosomés reçoivent
b) deux gouttes de solution physiologique de
une dose thérapeutique d’un trypanocide efficace,
Hanks :
les trypanosomes ne sont pas décelés dans le
c) une goutte de solution trypanocide renfer-
sang après un temps qui varie selon la drogue
mant 0,125 mg à 0,500 mg de produit actif. La
utilisée. L’examen microscopique du sang à
concentration du trypanocide varie entre 0,5 mg
l’état frais d’un animal traité ne laisse apparaître
par ml et 2 mg par ml.
le plus souvent qu’une diminution progressive du
nombre des trypanosomes ; on juge difficilement
Les gouttes sont obtenues à partir de pipettes
de l’atteinte de ces derniers en dehors de leur
calibrées de 1 ml renfermant 20 gouttes par ml.
mouvement ralenti. Les modifications les plus
La durée de réaction varie entre 2 et 22 heures.
apparentes de la morphologie des trypanosomes
Les lectures sont faites périodiquement.
surviennent in vifro.
Le tableau résume les données de l’expérience.
t *
PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL
RÉSULTATS
c
--I
.
Les expériences sont faites sur des lames à
Les doses et les concentrations de trypanocide
concavité à la température ambiante du labo-
mentionnées sont celles qui ont produit un effet
ratoi re (24-26 OC).
progressif et appréciable sur les trypanosomes.
Des doses et des concentrations plus fortes ont
Sur chaque lame sont déposées :
entraîné la mort brutale des trypanosomes sans
a) deux gouttes de sang renfermant T. congo-
fournir d’information sur leur évolution vers
lense ou T. vivox. Le sang, recueilli sur liquoïde
la mort (surtout la lomidine et le bérénil). Des
Roche à 5 p. 100, provient d’animaux fortement
doses plus faibles ou des dilutions extrêmes du
109
TABLEAU
1
Trypanocide
Dilution
Dose (mg)
Concentration
Trypanosome
Durée (h)
3,s p.1000
0,175
7 x lo-4
T.congolense
2
7 p.1m
0,350
14 x 10-4
T.congolense
2
7 p.1000
0,350
14 x 10-4
T.vivax
2
Berenil
395 p.looo
0,175
7 x 10-4
T.con+yolense
4
3,5 P.1000
0,175
7 x 10-4
T.congolense
5
a
-4
2,5 p.1000
0,125
5 x104
T.congolense
22
Lomidtie
Métbylsulfate
d'Antrycide
Tozocide
Ethidium Cl
.
Ethidium Br
Protbidium
5 p.1000
0,250
1 x 10-3
T.congolense
6
Chlorure
2,5 p.1000
0,125
5 x 10-4
T.ViVZC
6
:
1
2,5 p.1000
0,125
5 x 10-4
T.congolense
6
* . .
trypanocide ne semblent pas agir sur les trypa-
n’a pas manifesté son pouvoir trypanocide : les
nosomes qui gardent longtemps le pouvoir de se
trypanosomes subissent une mutation culturale
diviser.
d’un type particulier et se multiplient activement.
II est à noter que le moranyl utilisé dans les
Les modifications observées avant la mort des
mêmes conditions que les autres trypanocides, à
trypanosomes varient selon la drogue et la
la concentration de 1 mg par ml et 2 mg par ml,
concentration : vacuolisation excessive, appari-
110
8
16
l- 3 : Vacuolisation excessive (T. congolense en présence d’antrycide) ; 4 : Vacuolisation et dégéné-
rescence de J. congolense en présence de prothidium ; 5 : Granulations métachromatiques ; 6-11 : Action
du bérénil sur T. congolense ; 12-14 : Action du bérénil sur T. vivox ; 15 : Lyse avec le bérénil ; 16 : Dégé-
nérescence et lyse avec la lomidine.
111
tion dans le cytoplasme de granulations méta-
particulier des trypanosomes les sièges de syn-
chromatiques, dégénérescence par arrondisse-
thèse seraient les grains de volutine. Le résultat
ment. L’irritabilité des trypanosomes diminue et
en est l’arrêt de la croissance des trypanosomes
i
la phase ultime de souffrance est l’immobilité
et de leur division. L’incapacité des trypano-
suivie de lyse cellulaire.
somes à se diviser serait irréversible : plusieurs
lots de souris inoculées avec T. congolense ayant
1. - Vacuolisation excessive.
subi l’action d’antrycide ou de prothidium n’ont
Elle est produite par les dérivés de la phénan-
révélé aucune infection au bout de trois semaines.
thridine et de la quinoléine : prothidium à la con-
centration de 0,s mg par ml pendant 22 heures ;
3. - Dégénérescence.
; I
chlorure d’éthidium, 2 mg par ml pendant
Au contact du bérénil à la concentration de
.
22 heures ; bromure d’éthidium, 1 mg par ml
0,s à 1,4 mg par ml, T. congolense et T. vivax ont
pendant 22 heures ; méthylsulfate d’antrycide
subi, au bout de deux heures, une involution
entre 0,s et 2 mg par ml pendant 8 à 22 heures.
caractéristique : les trypanosomes perdent leur
> ’
BRANSS l’avait déjà noté in vitro avec le surfen C.
flagelle et s’arrondissent, prenant ainsi une
Les vacuoles sont souvent de grande taille
forme leishmania (fig. 6 à 14). Le kinétoplaste
{deux à trois microns de diamètre) mais leur
reste longtemps persistant. Cette involution est à
nombre peu élevé (fig. 1, 2, 3, 4). L’examen à
apparenter à une dégénérescence, le volume
l’état frais montre une mobilité des vacuoles
cytoplasmique diminue et le stade final qui
d’une extrémité à l’autre du trypanosome. La
désigne la mort est représenté par un noyau
vacuolisation excessive est le résultat d’un cata-
entouré d’une pellicule cytoplasmique en voie de
bolisme accru au détriment des synthèses vitales
lyse (fig. 15). Selon FUSSGANGER
et BAUER
ou la perturbation de ces dernières avec comme
(1960) le bérénil agirait en bloquant le métabo-
conséquence production anormale de gaz.
lisme des sucres chez le trypanosome. Cette per-
La vacuolisation est souvent accompagnée
turbation pourrait expliquer I’involution progres-
d’une autre atteinte cellulaire : précocement,
sive avec diminution du volume cellulaire.
augmentation du volume des granulations méta-
La lomidine, à la concentration de 2 mg par
S
chromatiques et plus tard, dégénérescence par
ml, a une action comparable (fig. 16) mais la
arrondissement (fig. 3, 4).
mort des trypanosomes est plus rapide.
2. - Granulations métachromatiques.
Les deux dérivés semblent respecter I’inté-
’
grité du noyau et agir davantage sur le cyto-
A l’état normal, les inclusions apparentes sont
plasme.
les grains de volutine, généralement de très
Le prothidium à la concentration de 0,s mg
petite taille. Chez les trypanosomes en souffrance
par ml produit une dégénérescence plus lente
sous l’effet d’antrycide ou de dérivés de la phé-
(12 à 22 heures). Les formes obtenues sont ici
nanthridine, apparaissent des granulations den-
amiboïdes (fig. 4) et renferment des inclusions
ses qui prennent une coloration métachromatique
métachromatiques et des vacuoles agrandies.
(fig. 3, 5). La formation de ces granules survient
après quelques heures de contact avec le trypa-
nocide.
CONCLUSION
. ,z
Des expériences d’ORMEROD (1951, 1952) et
de NEWTON (1961) font état de ces inclusions
Les diverses épreuves mettent en évidence des
basophiles apparues au cours d’épreuves à
modifications souvent importantes dans la mor-
.) .__
I’antrycide. Ces inclusions sont un complexe
phologie intime des trypanosomes et que l’on
~
formé par le trypanocide et des ribonucléopro-
peut rattacher sûrement à l’action des trypano-
téines cellulaires (ORMEROD, 1951).
cides utilisés. Le bérénil et la lomidine agissent
Le mécanisme intime d’action de certains try-
directement sur le cytoplasme et entraînent la
panocides pourrait être similaire de celui d’anti-
dégénérescence progressive des trypanosomes.
biotiques comme la streptomycine qui agit aL
Les trypanocides dérivés de la quinoléine et ceux
niveau des ribosomes cellulaires perturbant IC
du groupe des phénanthridines entraînent la
synthèse des protéines enzymatiques. Dans le tac
formation de granulations métachromatiques et
r
12
une vacuolisation excessive qui sont le reflet d’un
En rapport avec la chimiorésistance, on peut
désordre du métabolisme. Dans les limites de
dire que le bérénil, parce qu’il tue effectivement
4
l’expérimentation, on peut faire le partage entre
les trypanosomes, ne crée pas de souches qui lui
les médicaments à activité trypanocide vraie et
résistent ensuite tandis que les dérivés de la qui-
ceux qui entravent la multiplication par arrêt
noléine et de la phénanthridine peuvent faire
des synthèses vitales. Le bérénil et la lomidine
apparaître des mutants chimiorésistants.
semblent du premier type : leur action est rapide.
L’antrycide et les dérivés du phénanthridium sont
Instifut d’E/evage et de Médecine véiérinaire
du deuxième type : les trypanosomes restent
des Pays tropicaux, Maisons-Alfort.
5
longtemps à leur contact en gardant leur forme
Loborafoire national de /‘Elevage
générale et leur irritabilité.
et de Recherches vétérinaires, Dakar-Hann.
S U M M A R Y
The progress of death in vifro of Trypanosoma vivax and
J. congolense in contact with trypanocidal drugs
The morphological changes which had occured in Jryponosoma congolense
and T. vivox before they died following the effect in vifro of trypanocidal drugs
have been reviewed in this paper.
Experiments were carried out with drugs of three chemical groups : diami-
dine, quinoleine and phenanthridium.
The lesions due to these drugs consisted in an excessive widening of the vacuo-
les, an apparition in the cytoplasm of metachromatic granules or a degenera-
tion of the cell which is getting round-shaped and then lysed.
The causes of the deaih are discussed in view of the morphological changes
which are reflecting the physiological disturbance of the trypanosomes.
.
RESUME N
Modificaciones in vitro de la morfologia del Tryponosoma vivax y del
Trypanosoma congolense, antes de su muerte, causadas
por medicamentos tripanocidos
Se nota la acci6n in vifro de tripanocidos perteneciendo a tres familias quimi-
6 3
cas : diamidina, quinoleina y fenanthridina, contra el Jrypanosomo vivox y el
L
Jryponosoma congolense. Modificaciones ocurren en la morfologia de 10s tripa-
nosomas : crecimiento excesivo de las vacuolas, aparicion en el citoplasma de
--‘d
granulaciones metacromaticas, degeneracion de la célula redondeandose antes
de su lisis. Se discuten las causas de la muerte de 10s tripanosomas segun las
observaciones morfol6gicas que demuestran perturbaciones fisiol6gicas en
dichos tripanosomas.
113
REYUE D'ÉLEVAGE
*
1
BIBLIOGRAPHIE
1 BAUER (F.). - The development of drug-
in vitro. Briiish j, Pharmacol. Chemltheropy,
resistance to berenil in Trypanasoma congo-
1955, 10, 454-455.
lense. Vet. Rec., 1962, 74 (9) : 265-266.
7. Van HOEVE (K.), CUNNINGHAM (M. P.) et
GRAINGE (E. B.).
2
BRANSS (F. W.). - Recherches sur I’acti-
-- A test for the estima-
vité de nouveaux agents chimiothérapiques
tion in vifro drug activity. East afric. Trypon.
vis-à-vis des trypanosomes du groupe
Res. Org., Annual Report, 1963-1964, p. 61.
Nagana. Zeits. Immunirai. Forsch., 1944, 105,
NEWTON (6. A.). - The mode of action
104 in Rev. Elev. Méd. Vét. Pays trop., 1947,
of quaternary ammonium trypanocides. Ann.
p. 169.
frop. Med. Parasii., 1961, 55 (2) : 147-148.
-
ORMEROD (W. E.).
3. FROMENTIN (H.). - Etude expérimentale j 9.
- 1) The mode of action
-
de quelques trypanocides usuels. Bull. Soc.
of antrycide. Il) A study of basophilic inclu-
_
r*
Paih. exot., 1957, 50 (5) : 758-769.
sion bodies produced by chemistherapeutic
*
agents in trypanosomes. Brit. J. Pharmacol.
4. FUSSGANGER
(R.) et BAUER (F.). - Inves-
Chemofherapy, 1951 , 6, 325-334.
tigations on berenil resistance of trypano-
10 ORMEROD (W. E.). - A study of resistance
somes. Vet. Rec., 1960, 72 (49) : 1118-21.
to antrycide in a strain of Trypanosoma
5. HAWKING (F.). - Action of drugs upon
equiperdum. Briiish J. Phormacol. Chemothe-
Trypanosoma congolense, T. vivax and T. rho-
rapy, 1952, 7, 674-684.
desiense in tsetse flics and in culture. Ann.
11. PETANA (W. B.). - Comparative studies
trop. Med. Parasif., 1963, 57 (3) : 255-261.
on the survival and viability of african trypa-
6, HAWKING (F.) et THURSTON (J. P.). -
nosomes in vifro. Ann. frop. Med. Parasif.,
The action of antrycide upon trypanosomes
1964,58 (4) : 467-72.
VÉTÉRINAIRE DES PAYS TROPICAUX
REVUE D’ÉLEVAGE
ET DE
MÉDECINE VÉTÉRINAIRE
DES PAYS TROPICAUX
Cinétique de la mort in vitro
de Tryp anosoma vivax
et trypcmosoma congolense
au contact de médicaments trypanocides
par S. M. TOURE
Tome XX Inouvelle serie)
N’ 1 - 1967
-======4IGo-i- FRÈRES, ÉDITEURS ~
23, rue de l'École-de-Médecine, PARIS-VI”
.
Rev. Elev. Méd. Vét. Pays. frop., 1967, 20, I (109-114)
Cinétique de la mort in vitro
5
de Trypanosoma vivax et Trypanosoma congolense
au contact de médicaments trypanocides
l
*
par S. M. JOU/?E
9
RÉSUMÉ
Jryponosomo vivoic et Jrypanosomo congolense ont été soumis in vifro à l’action
de trypanocides appartenant à trois familles chimiques : diamidine, quinoléine
et phénanthridine. La mort des trypanosomes est précédée de modifications
dans leur morphologie : vacuolisation excessive, apparition dans le cytoplasme
de granulations métachromatiques, dégénérescence par arrondissement avant
la lyse cellulaire. Les causes de la mort sont discutées à la lumière des observa-
tions morphologiques qui sont le reflet de perturbations physiologiques chez les
trypanosomes.
INTRODUCTION
parasités : souris pour T. congolense, chèvre pour
J. vivax ;
Lorsque des animaux trypanosomés reçoivent
b) deux gouttes de solution physiologique de
une dose thérapeutique d’un trypanocide efficace,
Hanks :
les trypanosomes ne sont pas décelés dans le
c) une goutte de solution trypanocide renfer-
sang après un temps qui varie selon la drogue
mant 0,125 mg à 0,500 mg de produit actif. La
utilisée. L’examen microscopique du sang à
concentration du trypanocide varie entre 0,5 mg
l’état frais d’un animal traité ne laisse apparaître
par ml et 2 mg par ml.
le plus souvent qu’une diminution progressive du
nombre des trypanosomes ; on juge difficilement
Les gouttes sont obtenues à partir de pipettes
de l’atteinte de ces derniers en dehors de leur
calibrées de 1 ml renfermant 20 gouttes par ml.
mouvement ralenti. Les modifications les plus
La durée de réaction varie entre 2 et 22 heures.
apparentes de la morphologie des trypanosomes
Les lectures sont faites périodiquement.
surviennent in vifro.
Le tableau résume les données de l’expérience.
t *
PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL
RÉSULTATS
c
--I
.
Les expériences sont faites sur des lames à
Les doses et les concentrations de trypanocide
concavité à la température ambiante du labo-
mentionnées sont celles qui ont produit un effet
ratoi re (24-26 OC).
progressif et appréciable sur les trypanosomes.
Des doses et des concentrations plus fortes ont
Sur chaque lame sont déposées :
entraîné la mort brutale des trypanosomes sans
a) deux gouttes de sang renfermant T. congo-
fournir d’information sur leur évolution vers
lense ou T. vivox. Le sang, recueilli sur liquoïde
la mort (surtout la lomidine et le bérénil). Des
Roche à 5 p. 100, provient d’animaux fortement
doses plus faibles ou des dilutions extrêmes du
109
TABLEAU
1
Trypanocide
Dilution
Dose (mg)
Concentration
Trypanosome
Durée (h)
3,s p.1000
0,175
7 x lo-4
T.congolense
2
7 p.1m
0,350
14 x 10-4
T.congolense
2
7 p.1000
0,350
14 x 10-4
T.vivax
2
Berenil
395 p.looo
0,175
7 x 10-4
T.con+yolense
4
3,5 P.1000
0,175
7 x 10-4
T.congolense
5
a
-4
2,5 p.1000
0,125
5 x104
T.congolense
22
Lomidtie
Métbylsulfate
d'Antrycide
Tozocide
Ethidium Cl
.
Ethidium Br
Protbidium
5 p.1000
0,250
1 x 10-3
T.congolense
6
Chlorure
2,5 p.1000
0,125
5 x 10-4
T.ViVZC
6
:
1
2,5 p.1000
0,125
5 x 10-4
T.congolense
6
* . .
trypanocide ne semblent pas agir sur les trypa-
n’a pas manifesté son pouvoir trypanocide : les
nosomes qui gardent longtemps le pouvoir de se
trypanosomes subissent une mutation culturale
diviser.
d’un type particulier et se multiplient activement.
II est à noter que le moranyl utilisé dans les
Les modifications observées avant la mort des
mêmes conditions que les autres trypanocides, à
trypanosomes varient selon la drogue et la
la concentration de 1 mg par ml et 2 mg par ml,
concentration : vacuolisation excessive, appari-
110
8
16
l- 3 : Vacuolisation excessive (T. congolense en présence d’antrycide) ; 4 : Vacuolisation et dégéné-
rescence de J. congolense en présence de prothidium ; 5 : Granulations métachromatiques ; 6-11 : Action
du bérénil sur T. congolense ; 12-14 : Action du bérénil sur T. vivox ; 15 : Lyse avec le bérénil ; 16 : Dégé-
nérescence et lyse avec la lomidine.
111
tion dans le cytoplasme de granulations méta-
particulier des trypanosomes les sièges de syn-
chromatiques, dégénérescence par arrondisse-
thèse seraient les grains de volutine. Le résultat
ment. L’irritabilité des trypanosomes diminue et
en est l’arrêt de la croissance des trypanosomes
i
la phase ultime de souffrance est l’immobilité
et de leur division. L’incapacité des trypano-
suivie de lyse cellulaire.
somes à se diviser serait irréversible : plusieurs
lots de souris inoculées avec T. congolense ayant
1. - Vacuolisation excessive.
subi l’action d’antrycide ou de prothidium n’ont
Elle est produite par les dérivés de la phénan-
révélé aucune infection au bout de trois semaines.
thridine et de la quinoléine : prothidium à la con-
centration de 0,s mg par ml pendant 22 heures ;
3. - Dégénérescence.
; I
chlorure d’éthidium, 2 mg par ml pendant
Au contact du bérénil à la concentration de
.
22 heures ; bromure d’éthidium, 1 mg par ml
0,s à 1,4 mg par ml, T. congolense et T. vivax ont
pendant 22 heures ; méthylsulfate d’antrycide
subi, au bout de deux heures, une involution
entre 0,s et 2 mg par ml pendant 8 à 22 heures.
caractéristique : les trypanosomes perdent leur
> ’
BRANSS l’avait déjà noté in vitro avec le surfen C.
flagelle et s’arrondissent, prenant ainsi une
Les vacuoles sont souvent de grande taille
forme leishmania (fig. 6 à 14). Le kinétoplaste
{deux à trois microns de diamètre) mais leur
reste longtemps persistant. Cette involution est à
nombre peu élevé (fig. 1, 2, 3, 4). L’examen à
apparenter à une dégénérescence, le volume
l’état frais montre une mobilité des vacuoles
cytoplasmique diminue et le stade final qui
d’une extrémité à l’autre du trypanosome. La
désigne la mort est représenté par un noyau
vacuolisation excessive est le résultat d’un cata-
entouré d’une pellicule cytoplasmique en voie de
bolisme accru au détriment des synthèses vitales
lyse (fig. 15). Selon FUSSGANGER
et BAUER
ou la perturbation de ces dernières avec comme
(1960) le bérénil agirait en bloquant le métabo-
conséquence production anormale de gaz.
lisme des sucres chez le trypanosome. Cette per-
La vacuolisation est souvent accompagnée
turbation pourrait expliquer I’involution progres-
d’une autre atteinte cellulaire : précocement,
sive avec diminution du volume cellulaire.
augmentation du volume des granulations méta-
La lomidine, à la concentration de 2 mg par
S
chromatiques et plus tard, dégénérescence par
ml, a une action comparable (fig. 16) mais la
arrondissement (fig. 3, 4).
mort des trypanosomes est plus rapide.
2. - Granulations métachromatiques.
Les deux dérivés semblent respecter I’inté-
’
grité du noyau et agir davantage sur le cyto-
A l’état normal, les inclusions apparentes sont
plasme.
les grains de volutine, généralement de très
Le prothidium à la concentration de 0,s mg
petite taille. Chez les trypanosomes en souffrance
par ml produit une dégénérescence plus lente
sous l’effet d’antrycide ou de dérivés de la phé-
(12 à 22 heures). Les formes obtenues sont ici
nanthridine, apparaissent des granulations den-
amiboïdes (fig. 4) et renferment des inclusions
ses qui prennent une coloration métachromatique
métachromatiques et des vacuoles agrandies.
(fig. 3, 5). La formation de ces granules survient
après quelques heures de contact avec le trypa-
nocide.
CONCLUSION
. ,z
Des expériences d’ORMEROD (1951, 1952) et
de NEWTON (1961) font état de ces inclusions
Les diverses épreuves mettent en évidence des
basophiles apparues au cours d’épreuves à
modifications souvent importantes dans la mor-
.) .__
I’antrycide. Ces inclusions sont un complexe
phologie intime des trypanosomes et que l’on
~
formé par le trypanocide et des ribonucléopro-
peut rattacher sûrement à l’action des trypano-
téines cellulaires (ORMEROD, 1951).
cides utilisés. Le bérénil et la lomidine agissent
Le mécanisme intime d’action de certains try-
directement sur le cytoplasme et entraînent la
panocides pourrait être similaire de celui d’anti-
dégénérescence progressive des trypanosomes.
biotiques comme la streptomycine qui agit aL
Les trypanocides dérivés de la quinoléine et ceux
niveau des ribosomes cellulaires perturbant IC
du groupe des phénanthridines entraînent la
synthèse des protéines enzymatiques. Dans le tac
formation de granulations métachromatiques et
r
12
une vacuolisation excessive qui sont le reflet d’un
En rapport avec la chimiorésistance, on peut
désordre du métabolisme. Dans les limites de
dire que le bérénil, parce qu’il tue effectivement
4
l’expérimentation, on peut faire le partage entre
les trypanosomes, ne crée pas de souches qui lui
les médicaments à activité trypanocide vraie et
résistent ensuite tandis que les dérivés de la qui-
ceux qui entravent la multiplication par arrêt
noléine et de la phénanthridine peuvent faire
des synthèses vitales. Le bérénil et la lomidine
apparaître des mutants chimiorésistants.
semblent du premier type : leur action est rapide.
L’antrycide et les dérivés du phénanthridium sont
Instifut d’E/evage et de Médecine véiérinaire
du deuxième type : les trypanosomes restent
des Pays tropicaux, Maisons-Alfort.
5
longtemps à leur contact en gardant leur forme
Loborafoire national de /‘Elevage
générale et leur irritabilité.
et de Recherches vétérinaires, Dakar-Hann.
S U M M A R Y
The progress of death in vifro of Trypanosoma vivax and
J. congolense in contact with trypanocidal drugs
The morphological changes which had occured in Jryponosoma congolense
and T. vivox before they died following the effect in vifro of trypanocidal drugs
have been reviewed in this paper.
Experiments were carried out with drugs of three chemical groups : diami-
dine, quinoleine and phenanthridium.
The lesions due to these drugs consisted in an excessive widening of the vacuo-
les, an apparition in the cytoplasm of metachromatic granules or a degenera-
tion of the cell which is getting round-shaped and then lysed.
The causes of the deaih are discussed in view of the morphological changes
which are reflecting the physiological disturbance of the trypanosomes.
.
RESUME N
Modificaciones in vitro de la morfologia del Tryponosoma vivax y del
Trypanosoma congolense, antes de su muerte, causadas
por medicamentos tripanocidos
Se nota la acci6n in vifro de tripanocidos perteneciendo a tres familias quimi-
6 3
cas : diamidina, quinoleina y fenanthridina, contra el Jrypanosomo vivox y el
L
Jryponosoma congolense. Modificaciones ocurren en la morfologia de 10s tripa-
nosomas : crecimiento excesivo de las vacuolas, aparicion en el citoplasma de
--‘d
granulaciones metacromaticas, degeneracion de la célula redondeandose antes
de su lisis. Se discuten las causas de la muerte de 10s tripanosomas segun las
observaciones morfol6gicas que demuestran perturbaciones fisiol6gicas en
dichos tripanosomas.
113
REYUE D'ÉLEVAGE
*
1
BIBLIOGRAPHIE
1 BAUER (F.). - The development of drug-
in vitro. Briiish j, Pharmacol. Chemltheropy,
resistance to berenil in Trypanasoma congo-
1955, 10, 454-455.
lense. Vet. Rec., 1962, 74 (9) : 265-266.
7. Van HOEVE (K.), CUNNINGHAM (M. P.) et
GRAINGE (E. B.).
2
BRANSS (F. W.). - Recherches sur I’acti-
-- A test for the estima-
vité de nouveaux agents chimiothérapiques
tion in vifro drug activity. East afric. Trypon.
vis-à-vis des trypanosomes du groupe
Res. Org., Annual Report, 1963-1964, p. 61.
Nagana. Zeits. Immunirai. Forsch., 1944, 105,
NEWTON (6. A.). - The mode of action
104 in Rev. Elev. Méd. Vét. Pays trop., 1947,
of quaternary ammonium trypanocides. Ann.
p. 169.
frop. Med. Parasii., 1961, 55 (2) : 147-148.
-
ORMEROD (W. E.).
3. FROMENTIN (H.). - Etude expérimentale j 9.
- 1) The mode of action
-
de quelques trypanocides usuels. Bull. Soc.
of antrycide. Il) A study of basophilic inclu-
_
r*
Paih. exot., 1957, 50 (5) : 758-769.
sion bodies produced by chemistherapeutic
*
agents in trypanosomes. Brit. J. Pharmacol.
4. FUSSGANGER
(R.) et BAUER (F.). - Inves-
Chemofherapy, 1951 , 6, 325-334.
tigations on berenil resistance of trypano-
10 ORMEROD (W. E.). - A study of resistance
somes. Vet. Rec., 1960, 72 (49) : 1118-21.
to antrycide in a strain of Trypanosoma
5. HAWKING (F.). - Action of drugs upon
equiperdum. Briiish J. Phormacol. Chemothe-
Trypanosoma congolense, T. vivax and T. rho-
rapy, 1952, 7, 674-684.
desiense in tsetse flics and in culture. Ann.
11. PETANA (W. B.). - Comparative studies
trop. Med. Parasif., 1963, 57 (3) : 255-261.
on the survival and viability of african trypa-
6, HAWKING (F.) et THURSTON (J. P.). -
nosomes in vifro. Ann. frop. Med. Parasif.,
The action of antrycide upon trypanosomes
1964,58 (4) : 467-72.