INSTITUTS~ALAISDE~ AGRICCLE+? :I,S,XA) ...
INSTITUTS~ALAISDE~
AGRICCLE+? :I,S,XA)
-~P--".m.I~.~~-C.~ . . . .
,..m...--, SI I~U
LABORA'ITXRE NA'ITCNAL DE L'ELEVAGE
EI'DEREXXERCHES~
DAKAR-HANN
ESSAIS DETRAI!lJ3YFWDELA TRYPANOSWXSE
AMMALF: f%FmmNE PAR LE PIFmEm@(1.)
Par A. DIAITE (2)
G. VASSILIADES (2)
PI, sm (2Y'
A; WW?Z (2)
M-ne T. NDIAYE (2)
B. KEBE (3)
iz; - Etucie effect&e avec ii.?, ew?$.,bution des
laboratoires PF'IUFIR - BP 101 - 13743 - vITRoLLEs CEDEX oi?l?ance)
(2) - Service de Parasitologie
- LNEFW/IsRA BP. 2057 DAKAR @&Y+@>
(3) -D~tementV6térinaire
- PFIZER -DAKAR @&&alJ
REF. No 065/PARRsrrO.
OcToBRE 1988
S O M M A I R E
1 -INTRODUCTION
2.1 - Matériel
2.1.1 - Animawr
2.1,2 - Inoculation
2.2 - Méthodes
III - RESULTATS
3.1 - sérologie pré-exp&im.mtale par micro-ELISA
3.2 - Traitement
3.2,1 - Aspect des produits après mise en solution
3.2,2 - Dosages effectu6s lors do la mise en solution
Eh).- Pirobenz@
M - Berenil'
CJ - Cin6tique de la disparition des trypanosomes
3.3 - Hématocrites
3.4 - Poids
3.5 - Mwtalités
3.6 - Réactions locales au point d'injection des prmhits
IV - ESSAIS COIQXZMEUTA1RJZ.S : INVERSION DES LMTS
4,l - Protocole
4.2 - Résultats
4.2.1 - Pmasitknie
4.2,2 - Hématocrite
4.2.3 - Poids
v - CONCLUSIONS
1 - INTRODUCTION
La trypanosaniase animale africaine constitue pour certaines régions d’Afrique,
une contrainte majeure au développement de l’élevage, Au Sénégal, 30 p 100 du
territoire national sont concern& (21, Dans ces m&îons, lf61evage de bt5tai1 try-
panotolérant est en général de règle, mais, même dans ces cas, la lutte contre la
trypanwxxiase doit être envisagfk car, d’une part, cette “r&istance” n’est pas
absolue et, tifautre part, des mouvements de trsnshwance vers ces regions, d’animaux
trypanosensibles, sont f’réqument observes. Pour cette lutte deux niveaux d’inter-
vention sont possibles. On peut agir contre le vecteur par la lutte antiglossinienne
utilisant les differentes methcdes cor-mes (2, 13), cela peut permettre une réduction
considkable de la densité de population et donc de la charge de transmission. C?n
peut également agir contre le trypanosome pour la chimioth&apie et/ou la chimio-
prophylaxie. Cet aspect de la lutte est t&s important ; on estime en effet que
huit millions de traitements trypanocides sont effectués chaque année. Cela ést
rendu possible pour la mise au point entre 1940 et 1960 de trypanocides tr&s actifs
pr&ent& succintemxkt
ci-apr&s 0
- la SURAMIN (Naganol, Antrypol) son efficacité est faible chez les bovir&par
contre il donne de bons résultats chez le drow&aire, le cheval et le chien
- l’ABTRYCIDE@, ce trypanocide a coxxw un large succès, surtout ltassociation de
ses deux sels : le méthyl-sulfate et le chlorure qui a abouti Ct llAntrycide PROSAX?
utilisé à titre aussi bien curatif que prophylactique. Sa tres large utilisation en
Afrique a abouti a une cons6quence facheuse : l’apparition de souches chimiorésis
tantes o
- la KMIDINE@ 3$Jisée en médecine v&&inaire pour traiter la Piroplasmose,
alors qu’en médecine hum%ine, elle est utilisée pour pr6venir et traiter la maladie
du sonwi.1,
r
-2-
L’Acéturate de Diminazène ou 3EBEBIL@, ce m&icament a des proprietes curatives
remarquables (14). C’est aussi un medicament de choix pour combattre certains cas
de chimior6sistance, la résistance au Bérénil est peu courante. Certains cas ont
été rapportés d’Ouganda et du Nigeria (7, 8, $2) e
- Les dérivés de la Phenanthridine avec pour mémk?e le Dimidium,+ l~Ethidium@
dont seul, le sel de bromure est utilisable, le Prothidium@ ou pyritidium décrit en
1956 (14) enfin llisom&amW.um ou ~rypamidium? ou encore Ssmorin@, utilisé cme
prophylactique (15).
Ceperrlant, il faut déplorer qu’aucune molécule nouvelle n’a et6 décowerte depuis
la fin des ant-kes 50, si on ajoute à cela le phenor%ne de &sist,ance, l’importance
de la recherche sur de nouveaux trypanocides se comprend aisement, Il existe bien
s6r de nouveaux produits sur le marché mais ce sont plus de nouvelles appéllation
d’anciens produits que de nouvelles molécules (Trypacide’, TrypazinQ, etc.,,)
Toutefois, avec les modifications de fabrication & partir de mol6cules connues, ^n
peut r6ussi.r à obtenir de nouveaux produits susceptibles dqenrichir l’arsenal des
trypanosides déjà existants, Ce travail realisé au Senégal par le service de
Pamsitolcgie du ‘GJERV’, en collaboration avec. les laboratoires PFTZER, a pour objec-
tif de comparer les perfomces dsun de ces nouveaux trypanocides ; le PIROBENZ?
avec celles du BE@XI&@ d
II - MA- E?T METHODES
2,l - Matériel
2,1,1,- Arzmaux
Pour réaliser ces essais, des chevres achetées au fokzil de
Dakar ont été utilisées, Trois lots ont été constitues :
- lot 1 (Pirobenz) constitué de 23 animaux,
- lot 2 (J3&&il) constitué de 23 animaux,
- lot 3 (Témoin) constitué de 20 ankaux.
-3-
Pour identifier les lots et les animam, il a été procédé au marquage par pose
de boucles à l’oreille de chaque animal : boucle de couleur différente selon les
lots @irobenz@ ‘=;bleue, I3&%nil* = -jaune, témoin ’ = verte i +
201.2 - Inoculum
Une souche Trypancxuma congohse x-vkoftée a Sinthian Todja (Region de
Kolda, 700 km au sud-est de DakaxQ.a été utilisée. Cette souche a été stabilisée
par passages successifs sur rongeurs et est consignee au service de Parasitologie
sous le code TX. lXXIJA/87/LHEW/l conformérrmt au systèrxe de codif’ication officiel
en vigueur.
2,2 - Methodes
A leur ami&, les animaux ont tous été pesés et les poids initiaux con-
signes. Une saignee de chaque animal a et6 faite et les sérums obtenus utilisés pcm
titrer d’éventuels anticorps circulants en utilisant la technique imnanoenzymologi~ue
ELISA (Ekzym Linked Immnosorbent Assay > .
LRS ânimaux ont été également vermifugés avec des co~ri.m& d%xhelm II’ à 150 m+;
CI raison de 1 comprimé psy’ animal et traité SI la TLA@ (Terramycine Longue action) à
raison de 3 ml par animal en intramusculaire profonde (2 fois a cinq jours d’inter...
valle),
L~inoculm a et6 obtenu à partir de rats préalablement infectés et sacrifiés pow
saignt5e lorsque la parasitktxie a atteint 7,5 selon l’echelle de msure utilisée au
“TRLt’ (Tsetse Research Laboratory ) de LangIIord à Bristol, en Grande Bretagne
.
.a
Une parasit6nie a 7,s selon cette échelle veut dire qu’il y a 10705 trypa-
nosomes par ml de solution (cf. fig. 1). Chaque animal, dans les trois lots, a
regu 2 ml de cette solution virulente en intraveineuse,
Un suivi quotidien en ce qui ~oncemelfhématocrite
et la parasitémie (lecture
de l’interphase) a été n-m& pendant toute la dur6e de l’expérience,
FIGURE 1 - EXHELLEDEMESURE DELA PARASITEMIE
PAR OBSERVATION DE L'INTERPHASE
5 Fields
-
-
10 Fitlds
20 Fieldr
4 - 5 ttyp .: 6 . 6
2-Drypi . 6 . 0
f - 3 rrypa
5 . 7
2 - î ‘qqn 6 . 3
’ ‘rYP k. 5 . 4
ottyp
(5.4
.
I I I - R E S U L T A T S
3 o 1 - Sérologie
Les s?mrms de tous les animaux, dans les trois lots, ont été recueillis
pour un %creening” des anticorps antitrypanosoms pour spassurw que les animux
choisis n’ont jamais été en contact avec des trypanosoms, (cf. tableau 2:
- Anti&ne : Trypanosoma conptense, souche ‘soDsR/87/I.NFRV/l utilisé B
20 mg de protéines par ml apr& essais.
-sérums:, ch&vres dt expkîence PFIZENTRYPANO D -saig&es avant inoculation
0 sérums t&mins de ch&res positive et négative à ~nosoma
Dilution s&ique unique au l/lOO, 2mupules par a&um.
” conjugué : Anti-chém rmrqug à la Peroxydase, p¶tion ‘Miles~’ utilîs&
à la dilution de 1/500 aprks essais,
- Révélateur è ABTS + Acide citrique + H202
, ” Lecture : ELISA-Reader %ynatech~l, 21 lecture directe, avec irgmssion des
résultats 0
Trajet optique : 405 nm.
- Seuil de positivité : Absorbance LO,lOO retenue après essais,,
r.. /. . .
L-
.
-7-
TAE%EAU 2 : SEROmIEPRF;-W?ERIMENTALE
PARKCCRO-ELISA
RESULTATS
(Mo~Esm2cuPuLEs/sERm)
NO
CBEVRE
LcYr PRyOBEm
LwT@E3RENu;
TEMOINS NON TRAITES -
Absorbame k$gificatior Absorbame kignificatior. Absorbame &gificatim
t
61
0,051
Séro-négatif 0 , 0 7 7 Séro-n&atif 0$$5 SBro-négatif
62
0,064
11
0,069
11
0.,084
f?
- -
63
Q60
11
0,033
tt
0,088
t
t
6 4
0,038
II
0,072
11
0,071
1t
l
65
0,087
t9
0,052
I?
0,066
:t
I
6 6
0,085
II
0,092 II
0,063
1t
67
0,023
99 0,049
1t *
*
68
0,055
?F
0,029
11
0,056
S&xm$gatif
69
0,065
99
0,025
19
0,052
tt
70
0,049
1?
0,058
19
0,064
9t
-_-
7 1
0,066
I
t
11
0,052
II
0,076
Il
7 2
0,094
ft
0,047
tl
*
*
73
0,032
9?
0,050
tt
*
*
7 4
o,46
tt
0,043
rt
0,022
fS&o-n6gati.f--
7 5
0,055
11
0,038
99 * *
-.--
7 6
0,053
Il
0,028
11
0 , 0 1 9 S&o-négatif-
7 7
0,068
tt
0,040
Il
0,053
99
7 8
0,023
11
0,088
19
0,028
t9
._.*
79
0,072
11
0,042
99
0,051
11
80
0,073
tt
ff
19
0,095
0,024
8 1
0,061
I
?I
0,043
1t
I
DE
SE;RUMS
CKNTROLE -.-
8 2
1
0,038
19
0,076
t9
+ : 0,161
83
0,047
19
-
: 0,036
72 v*
0,019
I
II
I
WINmSEK-
6 7 v*
0,042
99
0,051
9t
0,000
l
7 5 v”
II
1
0,035
If
I
* chévres ayant servi à l'&ude de la cinétique de disparition des trypanosomes
du sang aprh traitement : versées dans les lots traités.
.
-8-
3.2 - Traitanents
3,2,1 - Aspect des produits apr$s mise en solution
Le Bérénil@ est de couleur jaune 9 par contre le Pirobem” a
une couleur rouge fer, ce qui représente un avantage dans la lu.tte contre la fraude
dans la vente des trypanocides, En effet, il a été si@x?lé LUI trafic consistant 2
faire passer une solution de fruits de Parkia bigZo2îosa cormun&rmt appelé “n&É”
pour du B&&il@ & cause de lsidentité de coloration des deux solutions,
3.2,2 -- Doswes effectués lors de la mise en solution
Le produit (sachet de 8 g de granulés contenant l,OS g
de mti6re active) a et& dissout dans 20 ml d’eau distilEe représentant une pré-
paration à 5,25 p 100 soit 52,5 mg par ml de solution, Pour un traitement à 3
3,5 m/kg, il a été injecté 0,67 ml de solution pour 10 kg ou 1 ml pour 15 kg de
poids vif.
..a / 00.
Le produit (sachet de 2,26 g de gramlés contenant 1,05 g de mati&re
active a été dissout dans l2,5 ml d’eau distill6e ce quireprbente une pr&aration
CI 7 p 100 soit 13 ml de soluticn, Pour un traitement; à 3,5 @kg, il a été injecte
0,5mlpc1ur10kgdepoidsvif.
3.3 - Hbmtocrite
La mesure de lth&&ocrite a 6té faite avant ltinfection, au cours
de celle-ci et aprh le traitmt (cf. tableau 3;. Pour cette demi& rmure, deux
valeursontétb considGr4es :
- lt&matocrite à la fin de ltexp6rience ou B la veille de la mort deltaniml
- lVIh&cmite B une ptkiode post&ieure au traitwnt égale a la dur& de
l%fectim,
Lot 1
Lot2
Lot 3
Pil?ObenZ
I&?&lil
Témoin
’ Hc5mtocrite avant infection
37,5 f 1,3 37,8 f 1,2
37,3 * 1,3
Hématocrite au jour du traiteront
(fin infecticn)
31,1 -: 1,9 31,g i: 2,g
4
Hématocrite B la fin ds l’expkience
30,4 5 t,5 32,6 * 2,5
29,06 -: 5,2
304 f 1,9 30,5
2,7
Q,
-lO-
3.4 - Poids
Les poids des arximmx ont été releves & leur arrivée, avant infection,
ainsi qu’à la fin de l’expérience, les myennes ci-dessous ont ét6 obtenues.
TAEGEAU No 4 : MOYEWES PONJXBAGS AVANT.ET APFSS INFECTION
l
I
POIDS mms EN KIIlGGRAMMFIs
Avant inoculation
A la fin de 1 f expérience
1
Pirobenz
18,90 (n = 25):
17,02 Cn = 17)
Bé~ni1
18,76 (n = 25’*
’
18,50 (n = 13)
,
3
Tf??min
18,31 (n = IL)*
13,O ( n = 1 1
i
/
i
* Lots Qktiaux de 23 et 20 animux~rmenks B 25 et 16 à la suite du trai-
tement de quatre chèvres dans le iot témoin pour lr&ude de la cinetique
de dispkion des trypanosomes du sang des animaux traités.
3.5 - Mortalites
Des rmrtalités sont survenues Ct divers rxmnts au cours de lrexp&i-
mentation. Cmkines dPentre elles cependant étaient dues B des causes autres que la
trypanosomkse. On peut kiter des cas de pneumpathies, un cas d’occlusion intes-
tinale, des cas de diarrhees, de coccidioses et de strongyk&floses.
-ll-
TAEGJ%UN"5:LOT3~~îfJI
- RFLATION PAFiASlYI'EMIE, DUREE DE SUHVIE,
TESTELISA
7
Numéros animaux
Norrhre de'jour
Parasitémie au
nort s
de survie après
jour ou h la veil-
Test ETJSA
inoculation
le de la mort
76
8
795
Négatif
61
9
7.2
11
62
9
795
It
70
9
723
Il
66
10
7.8
11
71
.-
1 0
7.8
11
65
1 1
7.8
11
69
1 1
705
rt
78
II--.
---.-
11
7*5
11
79
11
7.8
1)
68
12
7oa
Il
77
14
a*1
tt
74
18
708
II
a0
la
7.5
t1
64
28
7.8
If
Remarques
- la chèvre no 63 a survécu au-del& des essais avec une parasitémie très fluctuante
correspondant à des VAT diff&ents (Type Antigénique V?&mt:).
/
l ., .a.
-12-
on peut cependant noter que 8 animaux sur 15 rmxent i% une parasitfkie de
7,8 soit 53,3 p 100 des animux, 5 zsnimaux murent à 7.5 soit 33,3 p 100 de l’effet-
t i f .
On peut donc dire que la parasitémie critique ée situe entre i’& et 7@8 car
représentant 86,6 p 100 des cas de mortalité.
‘Un sniml rmrt 2 7 2 donc assez précocemnt et un à 8 ,l. Cas assez tardif,
ws deux cas extr%ms représentant 13&& p 100 des cas de mortsilités.
Un mis ap&s Inoculation chez les témoins., une chèvre sur 16 a sumTécu
soit un taux de survie de 6,25 p 100.
-13-
-
-4
No flnixiaux morts
Nombre de jours de &.wvie
Lot1 B
Lf3t2 J
Après inoculation
Après traitenmt
----
64
5
0 mort avant d'être traité
66
7
11
67
8
I
Il
71
9
1
70
10
0 mort avant dq13tre traité
77
10
2
-
-
-
68
1 2
4
-e-m-
64
72
10
1 2
13
j
--de.
8 1
1 2
3
-.. . . ..- -
76
1 2
2
-.-
78
13
3
.---
- - _----
65
14
2
--_--
81
15
6
---w-T-
83
18
1 0
C_I.
75 v
18
9
_-
1
75
21
13
61
2 4
.-
65
30
21
I
69
3 2
Survie unrmis aprèslet~tc~nt :
- lot 1 Pbhnz
: 17 thèmes sur 25 soit 68,O p 100
- lot 2 BérGn5.1
: 13 ch&res sur 21 soit 61,9 p 100
-14-
TABLENJP 7 : b'KRI'ALITESAUCOURSDEs 15 JOURS AYANT SUIVI
mm
1
Jours après
traiteront
Lot bleu (P>
Lot jaune 033
1
71 - 64
77 -76
2
78
3
72 - 81
4
68
-
5
65
6
81
7
8
9
75 v
10
83
11
1 2
1
. . .,
13
14
15
T O T A U X
7
7
L
i
On comtate que 7 sur les 8 a,rhr~ux dans le lot Pirobenz@ l’ont &é entre
le ler et le dm jour du tm.item& soit 87,5 p 100 des cas de mrtaliths ;W
contre dans le lot Bérénil@, 7 cas sont intervenus au cours de cette période sur
un total de 12 cas, soit 58,33 p 100 des cas, Par ailleurs, si on considère les cas
de mortalités entre le 6z5n-e et le 15ème jour, on constate qu’un cas est intervenu
au Ilrèrn *JOUT dans le lot Pirobenz@, soit 12 p 100 contre 4 cas sur 8 dans le lot
E3&&iilo pour la x&m période soit 50 p 100,
-15-
3.6 - Reactions au point d’injection des produits
L1injection, lors du traitemmt,
a été faite dans la cuisse et le point
au centre d’une surface préalablewnt rasée. Dans les deux cas, aucune reaction n9a
été observée,
IV-ESSAISGO- AIRES (inversion des lots)
4.1 - Pmtocole
A p,rtir des animux survivants des lots traités axx Pirobenz@ et au
%r6nil@B une deuxikm? exp&?imntation a pu &re menee avec une tithodologie simi-
laire mais à la diff&ence que l’ancien lot B&%nil@ est traité au Pirobenz@ et
vice versa. Inoculation de 2 cc en Iv d’une solution virulente à 7,5 obtenue c1 partir
de s~g de rats, puis suivi. quotidien de la pamsitkrïie et des h&atocrites. La me-
sure de poids a 6té faite au début et à la fin de cet essai.
4,2 - Résultats
4,2.1 - Pamsit6mie
Des observations int&essantes ont été faites en ce qui concerne
la dur&? entre la réinoculation et la parasit&ie a 7,5 (cf. tableau 81: :
Dans les deux lots, on constate des du&es myennes de 43 et 45 jours entre les
premiers traitements et la r6inoculation. Pour le lot EGr&il@ (premier traitenmt
Pirobenz) on constate que la myenne des périodes nécessaires pour atteindre 7,5 de
parasitémie passe de 8 j à 10 j donc les mimmx sont setile-t-il devenus plus
rksistants vis-à-vis de la mladie. Il faut en plus signaler que les numéros 63 et 78
n’ont pas atteint la parasitémie à 7,5 au mxmt du traitement. Pwr le lot Pirobenz”’
(ancien lot traité au B&%il@> les mêmes moyennes passent dans les deux cas de 7 3 9,
ici egalemnt, oh wmi,&x it i&m phénoxene Ue i;dsistance vis-a-vis de la maladie ;
l& é@lexrmt , llanim%l. No 80 à 19 j d9infection, n’a jamais dépa+s& la parasitémie à
6,s
*.. / *o*
Deuxihe
épreuve
P&-iode entre Période entre
Poid?
traiterrent et rfhoculation
r&noculation et parasitéfi
7.5
18 kg
19
II 21
II ua
70
I I
19
:- I
18
I I
111 69
I
I
79
22
1:
21
4 3
14
8s
17,:
12
17,s
4b
19 (6,9
8 0
16,5
:
>
15
4 8
a
82
20
c.
21
48
6
.
a2
16,5
îc
15.
46
19
a3
17,5
5
1E
40
6
Lot bleu
!+brtalités en dwxiém‘ ép~r-~6
73 v
20
z
la,::
%
9
73 b
Nort A J. 0 + 4 peu après zrai:ewnï
12.ià en décübi: _.
A
au nxmnt dü traitemmt
82 b
: Mort t jours aprh traitemnt et 25 jours aprPs
r6inoculation
: trypawsokase 2 a!!!:re :Wonïque
73 v
: Mort 14 j. apr+s traitemtx et 2; j. ap:+s réinoculatI:::
Lot jaune: ?as ce mx-talit er. ~leüxit~~ hpre.;...
c
-17-
4.2.2 - Hématocrite
On constate dans les deux lots les IT-&WS ph6notines si un considisre
les myennes des h&mtocrites entre les périodes avant la réinoculation, le jour
du traitemmt et la fin de l’expérience (cf tableau 9 ). Il y a en effet une
baisse approximativemnt identique de trois il. quatre points au jour du traiteront et
de quatre $I cinq points & la fin de llexpérience,
Le cowortemnt des deux produits
semble donc identique.
TABL33AUN” 9 E~~.DEL’HEEJLATOC~TE:AD~PWIODES
DE L’EXPlZRlXXE
wI”BLEU (BEIIENIL)
UYIJ JAUNE (PIROBENZ)
R E S
U L T A T S
Pardtres
statistiques
Finde
4varlt ré-
Jour du
Fin de
lgexp&ien- noculation traitenmt lPexpérien-
ce
+
ce
Amplitude de 19hé-
mtocrite
I 2O à 35 I 14 a 37
I 16 3 32
I 26 à 36
17 a 35
21 à. 33
r3onJ3re d’animaux
15
15
12
1 2
1 2
1 2
SO~IE des écarts
-13
*15
-25
- 4
-12
-21
Som des car&
des karts
333
593
$1
106
302
225
Va&nce
22,98
41,28
28,08
9,51
26,66
17,13.
Moyenne
27.13'2.64 24.OOi:3.54 23,91*3o34
31.66u.95
27eOOi3.23 26.25+2.6:
-18-
4,2.3 - Poids
En général, les poids ont legkerrx?nt baissé entre les deux épreuves
dans les deux lots, cela est dQ au stress que subisse&
les animaux maintenus
constanmxent en enclos et aussi à certaines affections comme le parasitisrx? digestif
et les diarrhées d’origine diverses
coNcLusIoNs
A l’issue de ces essais qui ont consisté a comparer l’efficacite du Piroberz”,
trypanocide nouveau à celle du Bé~5nii’~ tr$panocide ancien bien connu, il est permis
de constater qu’il s’agit de deux produits efficaces dans le traitement de. la trypa-
nosomiase animale à quelques petites différences pr-és.
Concernant le poids des antiux, de legères différences sont a noter à la fin
de la premiere épreuvre, en effet, on remxrque une moyenne de poids legerement supé-
rieure dans le lot traité au Bérénil”. Les hématocrites restent sensiblerrxxt .’
identiques après une duree postérieure au traitement égale à la dur6e de lvinfection.
Pour ce qui est de la mortalité et du taux de survie, on peut noter de l&&es diffé-
rences a la fin de la première Épreuve avec un taux de survie lég;èrerwk meilleur
dans le lot Pirobenz’: 68
p 100 contre 61,g p 100, Quant à la sensibilité aux try-
panosom?s dans la deuxierw épreuve, on note un comportement tout a fait identique
des deux produits ; il y a en effet, dans les deux cas, une meilleure “inésistance”
après le premier traitement. Il ne faut toutefois pas ignorer le phénomène de mémo-
risation de la &ponse irswnitairo grâce aux lymphotes T (mémoire). L’experience n’a
pas permis de niettre en evidence de grandes différences entre les deux produits mais
ct rev616 leur identité de comportement sur tous les paramètres etudiés,
RESUME
L’un de& moyens de lutte contre la trypanceomiase animale africaine est la
chimioth&apie et/ou la chimiopmphylaxie, cm la vaccination n’est pas encore
envisageable.‘Cependant,
la gamne de r&dicamnts fnypanocides est encore très limitee
ce qui rend kportant toute recherche dans ce domine. Dans cette expkimntation,
les performances d’un nouveau txypanocide, le Pirobenz@ sont cornes B celles du
B6rki.l@ qui est l’un des milleurs trypanocuratifs actuels disponible. Le Pirobenz’
peut être consid&% comne un trypanocide au mins aussi efficace que le B&&il@.,
SUMMARY
Cne way to control african animal trypanosomiasis is chemotherapy and/or
chcmopraphylayy
as irmnisation is not yet possible. However the range of trypa-
nocidal dru@ is still so tiny, that research relevant to new dmgs is of the biggest
interest. The followirg study is a trial to conp>are the therapeutic activity in
goats of Pimbenz am3 Berenil one of the best txypanocurative drug currently avai-
lable. Pir-obenz%hould*k ,?t least considered as efficient as Berenil’.
B I B L I O G R A P H I E
l- CURD, F,H,S. and DAVEY, D.G., 1949 - "Antrycide" a new trypanocidal.drug,
Nature, 163 : 89-90
2 -DIA13E,Ab (1987) -Latrypanosomiase animaleafricaine auSk&pl D La lutte
antivectorielle. REF, No ~~/PARA~IT~, tictire lg8i'0
3 - FAlRCI.0~H, R, .(l%j)- A comparison of metamidium “Smri.n”@,
93ereni.l@ a n d
Ethidiumbromide under field conditions in Kenya.
Vet. Rec. , 75, 85S
4 - KIRBX, W.W. (l%O a ) - Therapeutic triai using M. and B 4404, Homidkm bromide
and antrycide mzthyl sulfate..
&OC, 8th Meet. Inst. sci. comn, tryp, Res., Jos, 62 : 129
5 - KIRKBY, W,W, (1960 b) - Coqmr&ive prophylactic tria1 using prothidium antryci-
de pro, Salt and M and B 4404.
cBth 62
- : 135
6- KIRKESY, W,w, (1963 > : "A triaI. to coqare the therapeutic activity in Cattle
trypanosomiasis of .bomidium and iso&xmidiumt9.
Bull. Epi~. ti. A.&, 11, 299
7 - MAC LEh$&N, K.J,R, and JONES DAVES, W.J, (1966) : The occwence of a Bere&
rcsistant ~rypanosoma congolense strain inNorthernMi.geria
cattle com
Comite Scient, Intern. Rech. Trypanosomîa=q 1966, P 35
8 - WAMBU, P.M., MAYJZNDE, P.J., (i96<j.- Detection of a strain of T, vivax resis-
tant to Bfxwlii. "'
East af'rican trypanosomiasis Research erg. Report, 1969,
124-126.
9 - NA’ISA, B.K., (1967 ) - Fol1 ow up on a survey of the prevalence of Homidim
resistant strains of trypanosomes inNox%hern Nigeria and dru@
cross resistance tests on the strains with Smmrin@ and
BJ2~ni1@.
Bull. epizoot. Dis. Afr,, 1967, 15 (3) : 2X-234
10 - ‘iiY.JT.lRE, S.M, , (1967 )- Cinetique de la mort in vitro de Trypsnosom vivax et
T. congolense au contact de médicarmt trypanocide
Rev. Elev. M&i. Vét. Pays trop., 1967, g (1) 0 109-114
11 - ‘SURFi, S,M.,(1979&Ikaudes sur les trypanocides v&%knaires,
Comnunication a
la 16he Téunion du conseil scientifique international de la
Recherche sur les trypanosomiases et leur contrôle.
YAOUNDE, 29 octobre - 3 novtire 1979.
LNBRV, 1 pe (Dactylographiée )
12 - lXX.JRE, S.M.,(1970)- Le Protidium et 1~Isom6tatnidium dans le traitemnt de la
trypanosomiase du chien 2 msom brucei
Rev. Elev. Med. Vet, Pays trop., 1970, 23
- (3): 321-326
13 - m.m, s.M,,(1973): Lutte contre Glossina palpalis miensis dans la fition
des “Niayes” du sén6gal.
Rev. Elev. Med, Vet. Pays trop., 1973, 26 (3 ) : 339-97
14 - TOURE, S,M, ,( 1976) - Chimioth6rapi.e et chimioprophylaxie
des trypanosomiases
animles, W, nov, 1976, 2eme edition, 43 pages,
15 - wmm, w,R., w~3380m, K., BRCWN, NJ, and HTLt, 1. (1958 > - Metki.di.m : a new
trypanocidal dmg.
Nature, lord., 182 : 1005.
R E M E R C I E M E N T S
LES auteurs remercient très sincèrenaent le Directeur fg%&a,l de l%?RA et
le Directeur du Département de Recherches SUT les Productions et la Santé Animales
pour nous avoir pemis de mkliser ces essais dans les meilleures conditions, ainsi
que Messiews M, SEYE, Y. SARR et M. MBENGUE du Service de Parasitologie pour leur
collaborationà ce travail.
AGRICCLE+? :I,S,XA)
-~P--".m.I~.~~-C.~ . . . .
,..m...--, SI I~U
LABORA'ITXRE NA'ITCNAL DE L'ELEVAGE
EI'DEREXXERCHES~
DAKAR-HANN
ESSAIS DETRAI!lJ3YFWDELA TRYPANOSWXSE
AMMALF: f%FmmNE PAR LE PIFmEm@(1.)
Par A. DIAITE (2)
G. VASSILIADES (2)
PI, sm (2Y'
A; WW?Z (2)
M-ne T. NDIAYE (2)
B. KEBE (3)
iz; - Etucie effect&e avec ii.?, ew?$.,bution des
laboratoires PF'IUFIR - BP 101 - 13743 - vITRoLLEs CEDEX oi?l?ance)
(2) - Service de Parasitologie
- LNEFW/IsRA BP. 2057 DAKAR @&Y+@>
(3) -D~tementV6térinaire
- PFIZER -DAKAR @&&alJ
REF. No 065/PARRsrrO.
OcToBRE 1988
S O M M A I R E
1 -INTRODUCTION
2.1 - Matériel
2.1.1 - Animawr
2.1,2 - Inoculation
2.2 - Méthodes
III - RESULTATS
3.1 - sérologie pré-exp&im.mtale par micro-ELISA
3.2 - Traitement
3.2,1 - Aspect des produits après mise en solution
3.2,2 - Dosages effectu6s lors do la mise en solution
Eh).- Pirobenz@
M - Berenil'
CJ - Cin6tique de la disparition des trypanosomes
3.3 - Hématocrites
3.4 - Poids
3.5 - Mwtalités
3.6 - Réactions locales au point d'injection des prmhits
IV - ESSAIS COIQXZMEUTA1RJZ.S : INVERSION DES LMTS
4,l - Protocole
4.2 - Résultats
4.2.1 - Pmasitknie
4.2,2 - Hématocrite
4.2.3 - Poids
v - CONCLUSIONS
1 - INTRODUCTION
La trypanosaniase animale africaine constitue pour certaines régions d’Afrique,
une contrainte majeure au développement de l’élevage, Au Sénégal, 30 p 100 du
territoire national sont concern& (21, Dans ces m&îons, lf61evage de bt5tai1 try-
panotolérant est en général de règle, mais, même dans ces cas, la lutte contre la
trypanwxxiase doit être envisagfk car, d’une part, cette “r&istance” n’est pas
absolue et, tifautre part, des mouvements de trsnshwance vers ces regions, d’animaux
trypanosensibles, sont f’réqument observes. Pour cette lutte deux niveaux d’inter-
vention sont possibles. On peut agir contre le vecteur par la lutte antiglossinienne
utilisant les differentes methcdes cor-mes (2, 13), cela peut permettre une réduction
considkable de la densité de population et donc de la charge de transmission. C?n
peut également agir contre le trypanosome pour la chimioth&apie et/ou la chimio-
prophylaxie. Cet aspect de la lutte est t&s important ; on estime en effet que
huit millions de traitements trypanocides sont effectués chaque année. Cela ést
rendu possible pour la mise au point entre 1940 et 1960 de trypanocides tr&s actifs
pr&ent& succintemxkt
ci-apr&s 0
- la SURAMIN (Naganol, Antrypol) son efficacité est faible chez les bovir&par
contre il donne de bons résultats chez le drow&aire, le cheval et le chien
- l’ABTRYCIDE@, ce trypanocide a coxxw un large succès, surtout ltassociation de
ses deux sels : le méthyl-sulfate et le chlorure qui a abouti Ct llAntrycide PROSAX?
utilisé à titre aussi bien curatif que prophylactique. Sa tres large utilisation en
Afrique a abouti a une cons6quence facheuse : l’apparition de souches chimiorésis
tantes o
- la KMIDINE@ 3$Jisée en médecine v&&inaire pour traiter la Piroplasmose,
alors qu’en médecine hum%ine, elle est utilisée pour pr6venir et traiter la maladie
du sonwi.1,
r
-2-
L’Acéturate de Diminazène ou 3EBEBIL@, ce m&icament a des proprietes curatives
remarquables (14). C’est aussi un medicament de choix pour combattre certains cas
de chimior6sistance, la résistance au Bérénil est peu courante. Certains cas ont
été rapportés d’Ouganda et du Nigeria (7, 8, $2) e
- Les dérivés de la Phenanthridine avec pour mémk?e le Dimidium,+ l~Ethidium@
dont seul, le sel de bromure est utilisable, le Prothidium@ ou pyritidium décrit en
1956 (14) enfin llisom&amW.um ou ~rypamidium? ou encore Ssmorin@, utilisé cme
prophylactique (15).
Ceperrlant, il faut déplorer qu’aucune molécule nouvelle n’a et6 décowerte depuis
la fin des ant-kes 50, si on ajoute à cela le phenor%ne de &sist,ance, l’importance
de la recherche sur de nouveaux trypanocides se comprend aisement, Il existe bien
s6r de nouveaux produits sur le marché mais ce sont plus de nouvelles appéllation
d’anciens produits que de nouvelles molécules (Trypacide’, TrypazinQ, etc.,,)
Toutefois, avec les modifications de fabrication & partir de mol6cules connues, ^n
peut r6ussi.r à obtenir de nouveaux produits susceptibles dqenrichir l’arsenal des
trypanosides déjà existants, Ce travail realisé au Senégal par le service de
Pamsitolcgie du ‘GJERV’, en collaboration avec. les laboratoires PFTZER, a pour objec-
tif de comparer les perfomces dsun de ces nouveaux trypanocides ; le PIROBENZ?
avec celles du BE@XI&@ d
II - MA- E?T METHODES
2,l - Matériel
2,1,1,- Arzmaux
Pour réaliser ces essais, des chevres achetées au fokzil de
Dakar ont été utilisées, Trois lots ont été constitues :
- lot 1 (Pirobenz) constitué de 23 animaux,
- lot 2 (J3&&il) constitué de 23 animaux,
- lot 3 (Témoin) constitué de 20 ankaux.
-3-
Pour identifier les lots et les animam, il a été procédé au marquage par pose
de boucles à l’oreille de chaque animal : boucle de couleur différente selon les
lots @irobenz@ ‘=;bleue, I3&%nil* = -jaune, témoin ’ = verte i +
201.2 - Inoculum
Une souche Trypancxuma congohse x-vkoftée a Sinthian Todja (Region de
Kolda, 700 km au sud-est de DakaxQ.a été utilisée. Cette souche a été stabilisée
par passages successifs sur rongeurs et est consignee au service de Parasitologie
sous le code TX. lXXIJA/87/LHEW/l conformérrmt au systèrxe de codif’ication officiel
en vigueur.
2,2 - Methodes
A leur ami&, les animaux ont tous été pesés et les poids initiaux con-
signes. Une saignee de chaque animal a et6 faite et les sérums obtenus utilisés pcm
titrer d’éventuels anticorps circulants en utilisant la technique imnanoenzymologi~ue
ELISA (Ekzym Linked Immnosorbent Assay > .
LRS ânimaux ont été également vermifugés avec des co~ri.m& d%xhelm II’ à 150 m+;
CI raison de 1 comprimé psy’ animal et traité SI la TLA@ (Terramycine Longue action) à
raison de 3 ml par animal en intramusculaire profonde (2 fois a cinq jours d’inter...
valle),
L~inoculm a et6 obtenu à partir de rats préalablement infectés et sacrifiés pow
saignt5e lorsque la parasitktxie a atteint 7,5 selon l’echelle de msure utilisée au
“TRLt’ (Tsetse Research Laboratory ) de LangIIord à Bristol, en Grande Bretagne
.
.a
Une parasit6nie a 7,s selon cette échelle veut dire qu’il y a 10705 trypa-
nosomes par ml de solution (cf. fig. 1). Chaque animal, dans les trois lots, a
regu 2 ml de cette solution virulente en intraveineuse,
Un suivi quotidien en ce qui ~oncemelfhématocrite
et la parasitémie (lecture
de l’interphase) a été n-m& pendant toute la dur6e de l’expérience,
FIGURE 1 - EXHELLEDEMESURE DELA PARASITEMIE
PAR OBSERVATION DE L'INTERPHASE
5 Fields
-
-
10 Fitlds
20 Fieldr
4 - 5 ttyp .: 6 . 6
2-Drypi . 6 . 0
f - 3 rrypa
5 . 7
2 - î ‘qqn 6 . 3
’ ‘rYP k. 5 . 4
ottyp
(5.4
.
I I I - R E S U L T A T S
3 o 1 - Sérologie
Les s?mrms de tous les animaux, dans les trois lots, ont été recueillis
pour un %creening” des anticorps antitrypanosoms pour spassurw que les animux
choisis n’ont jamais été en contact avec des trypanosoms, (cf. tableau 2:
- Anti&ne : Trypanosoma conptense, souche ‘soDsR/87/I.NFRV/l utilisé B
20 mg de protéines par ml apr& essais.
-sérums:, ch&vres dt expkîence PFIZENTRYPANO D -saig&es avant inoculation
0 sérums t&mins de ch&res positive et négative à ~nosoma
Dilution s&ique unique au l/lOO, 2mupules par a&um.
” conjugué : Anti-chém rmrqug à la Peroxydase, p¶tion ‘Miles~’ utilîs&
à la dilution de 1/500 aprks essais,
- Révélateur è ABTS + Acide citrique + H202
, ” Lecture : ELISA-Reader %ynatech~l, 21 lecture directe, avec irgmssion des
résultats 0
Trajet optique : 405 nm.
- Seuil de positivité : Absorbance LO,lOO retenue après essais,,
r.. /. . .
L-
.
-7-
TAE%EAU 2 : SEROmIEPRF;-W?ERIMENTALE
PARKCCRO-ELISA
RESULTATS
(Mo~Esm2cuPuLEs/sERm)
NO
CBEVRE
LcYr PRyOBEm
LwT@E3RENu;
TEMOINS NON TRAITES -
Absorbame k$gificatior Absorbame kignificatior. Absorbame &gificatim
t
61
0,051
Séro-négatif 0 , 0 7 7 Séro-n&atif 0$$5 SBro-négatif
62
0,064
11
0,069
11
0.,084
f?
- -
63
Q60
11
0,033
tt
0,088
t
t
6 4
0,038
II
0,072
11
0,071
1t
l
65
0,087
t9
0,052
I?
0,066
:t
I
6 6
0,085
II
0,092 II
0,063
1t
67
0,023
99 0,049
1t *
*
68
0,055
?F
0,029
11
0,056
S&xm$gatif
69
0,065
99
0,025
19
0,052
tt
70
0,049
1?
0,058
19
0,064
9t
-_-
7 1
0,066
I
t
11
0,052
II
0,076
Il
7 2
0,094
ft
0,047
tl
*
*
73
0,032
9?
0,050
tt
*
*
7 4
o,46
tt
0,043
rt
0,022
fS&o-n6gati.f--
7 5
0,055
11
0,038
99 * *
-.--
7 6
0,053
Il
0,028
11
0 , 0 1 9 S&o-négatif-
7 7
0,068
tt
0,040
Il
0,053
99
7 8
0,023
11
0,088
19
0,028
t9
._.*
79
0,072
11
0,042
99
0,051
11
80
0,073
tt
ff
19
0,095
0,024
8 1
0,061
I
?I
0,043
1t
I
DE
SE;RUMS
CKNTROLE -.-
8 2
1
0,038
19
0,076
t9
+ : 0,161
83
0,047
19
-
: 0,036
72 v*
0,019
I
II
I
WINmSEK-
6 7 v*
0,042
99
0,051
9t
0,000
l
7 5 v”
II
1
0,035
If
I
* chévres ayant servi à l'&ude de la cinétique de disparition des trypanosomes
du sang aprh traitement : versées dans les lots traités.
.
-8-
3.2 - Traitanents
3,2,1 - Aspect des produits apr$s mise en solution
Le Bérénil@ est de couleur jaune 9 par contre le Pirobem” a
une couleur rouge fer, ce qui représente un avantage dans la lu.tte contre la fraude
dans la vente des trypanocides, En effet, il a été si@x?lé LUI trafic consistant 2
faire passer une solution de fruits de Parkia bigZo2îosa cormun&rmt appelé “n&É”
pour du B&&il@ & cause de lsidentité de coloration des deux solutions,
3.2,2 -- Doswes effectués lors de la mise en solution
Le produit (sachet de 8 g de granulés contenant l,OS g
de mti6re active) a et& dissout dans 20 ml d’eau distilEe représentant une pré-
paration à 5,25 p 100 soit 52,5 mg par ml de solution, Pour un traitement à 3
3,5 m/kg, il a été injecté 0,67 ml de solution pour 10 kg ou 1 ml pour 15 kg de
poids vif.
..a / 00.
Le produit (sachet de 2,26 g de gramlés contenant 1,05 g de mati&re
active a été dissout dans l2,5 ml d’eau distill6e ce quireprbente une pr&aration
CI 7 p 100 soit 13 ml de soluticn, Pour un traitement; à 3,5 @kg, il a été injecte
0,5mlpc1ur10kgdepoidsvif.
3.3 - Hbmtocrite
La mesure de lth&&ocrite a 6té faite avant ltinfection, au cours
de celle-ci et aprh le traitmt (cf. tableau 3;. Pour cette demi& rmure, deux
valeursontétb considGr4es :
- lt&matocrite à la fin de ltexp6rience ou B la veille de la mort deltaniml
- lVIh&cmite B une ptkiode post&ieure au traitwnt égale a la dur& de
l%fectim,
Lot 1
Lot2
Lot 3
Pil?ObenZ
I&?&lil
Témoin
’ Hc5mtocrite avant infection
37,5 f 1,3 37,8 f 1,2
37,3 * 1,3
Hématocrite au jour du traiteront
(fin infecticn)
31,1 -: 1,9 31,g i: 2,g
4
Hématocrite B la fin ds l’expkience
30,4 5 t,5 32,6 * 2,5
29,06 -: 5,2
304 f 1,9 30,5
2,7
Q,
-lO-
3.4 - Poids
Les poids des arximmx ont été releves & leur arrivée, avant infection,
ainsi qu’à la fin de l’expérience, les myennes ci-dessous ont ét6 obtenues.
TAEGEAU No 4 : MOYEWES PONJXBAGS AVANT.ET APFSS INFECTION
l
I
POIDS mms EN KIIlGGRAMMFIs
Avant inoculation
A la fin de 1 f expérience
1
Pirobenz
18,90 (n = 25):
17,02 Cn = 17)
Bé~ni1
18,76 (n = 25’*
’
18,50 (n = 13)
,
3
Tf??min
18,31 (n = IL)*
13,O ( n = 1 1
i
/
i
* Lots Qktiaux de 23 et 20 animux~rmenks B 25 et 16 à la suite du trai-
tement de quatre chèvres dans le iot témoin pour lr&ude de la cinetique
de dispkion des trypanosomes du sang des animaux traités.
3.5 - Mortalites
Des rmrtalités sont survenues Ct divers rxmnts au cours de lrexp&i-
mentation. Cmkines dPentre elles cependant étaient dues B des causes autres que la
trypanosomkse. On peut kiter des cas de pneumpathies, un cas d’occlusion intes-
tinale, des cas de diarrhees, de coccidioses et de strongyk&floses.
-ll-
TAEGJ%UN"5:LOT3~~îfJI
- RFLATION PAFiASlYI'EMIE, DUREE DE SUHVIE,
TESTELISA
7
Numéros animaux
Norrhre de'jour
Parasitémie au
nort s
de survie après
jour ou h la veil-
Test ETJSA
inoculation
le de la mort
76
8
795
Négatif
61
9
7.2
11
62
9
795
It
70
9
723
Il
66
10
7.8
11
71
.-
1 0
7.8
11
65
1 1
7.8
11
69
1 1
705
rt
78
II--.
---.-
11
7*5
11
79
11
7.8
1)
68
12
7oa
Il
77
14
a*1
tt
74
18
708
II
a0
la
7.5
t1
64
28
7.8
If
Remarques
- la chèvre no 63 a survécu au-del& des essais avec une parasitémie très fluctuante
correspondant à des VAT diff&ents (Type Antigénique V?&mt:).
/
l ., .a.
-12-
on peut cependant noter que 8 animaux sur 15 rmxent i% une parasitfkie de
7,8 soit 53,3 p 100 des animux, 5 zsnimaux murent à 7.5 soit 33,3 p 100 de l’effet-
t i f .
On peut donc dire que la parasitémie critique ée situe entre i’& et 7@8 car
représentant 86,6 p 100 des cas de mortalité.
‘Un sniml rmrt 2 7 2 donc assez précocemnt et un à 8 ,l. Cas assez tardif,
ws deux cas extr%ms représentant 13&& p 100 des cas de mortsilités.
Un mis ap&s Inoculation chez les témoins., une chèvre sur 16 a sumTécu
soit un taux de survie de 6,25 p 100.
-13-
-
-4
No flnixiaux morts
Nombre de jours de &.wvie
Lot1 B
Lf3t2 J
Après inoculation
Après traitenmt
----
64
5
0 mort avant d'être traité
66
7
11
67
8
I
Il
71
9
1
70
10
0 mort avant dq13tre traité
77
10
2
-
-
-
68
1 2
4
-e-m-
64
72
10
1 2
13
j
--de.
8 1
1 2
3
-.. . . ..- -
76
1 2
2
-.-
78
13
3
.---
- - _----
65
14
2
--_--
81
15
6
---w-T-
83
18
1 0
C_I.
75 v
18
9
_-
1
75
21
13
61
2 4
.-
65
30
21
I
69
3 2
Survie unrmis aprèslet~tc~nt :
- lot 1 Pbhnz
: 17 thèmes sur 25 soit 68,O p 100
- lot 2 BérGn5.1
: 13 ch&res sur 21 soit 61,9 p 100
-14-
TABLENJP 7 : b'KRI'ALITESAUCOURSDEs 15 JOURS AYANT SUIVI
mm
1
Jours après
traiteront
Lot bleu (P>
Lot jaune 033
1
71 - 64
77 -76
2
78
3
72 - 81
4
68
-
5
65
6
81
7
8
9
75 v
10
83
11
1 2
1
. . .,
13
14
15
T O T A U X
7
7
L
i
On comtate que 7 sur les 8 a,rhr~ux dans le lot Pirobenz@ l’ont &é entre
le ler et le dm jour du tm.item& soit 87,5 p 100 des cas de mrtaliths ;W
contre dans le lot Bérénil@, 7 cas sont intervenus au cours de cette période sur
un total de 12 cas, soit 58,33 p 100 des cas, Par ailleurs, si on considère les cas
de mortalités entre le 6z5n-e et le 15ème jour, on constate qu’un cas est intervenu
au Ilrèrn *JOUT dans le lot Pirobenz@, soit 12 p 100 contre 4 cas sur 8 dans le lot
E3&&iilo pour la x&m période soit 50 p 100,
-15-
3.6 - Reactions au point d’injection des produits
L1injection, lors du traitemmt,
a été faite dans la cuisse et le point
au centre d’une surface préalablewnt rasée. Dans les deux cas, aucune reaction n9a
été observée,
IV-ESSAISGO- AIRES (inversion des lots)
4.1 - Pmtocole
A p,rtir des animux survivants des lots traités axx Pirobenz@ et au
%r6nil@B une deuxikm? exp&?imntation a pu &re menee avec une tithodologie simi-
laire mais à la diff&ence que l’ancien lot B&%nil@ est traité au Pirobenz@ et
vice versa. Inoculation de 2 cc en Iv d’une solution virulente à 7,5 obtenue c1 partir
de s~g de rats, puis suivi. quotidien de la pamsitkrïie et des h&atocrites. La me-
sure de poids a 6té faite au début et à la fin de cet essai.
4,2 - Résultats
4,2.1 - Pamsit6mie
Des observations int&essantes ont été faites en ce qui concerne
la dur&? entre la réinoculation et la parasit&ie a 7,5 (cf. tableau 81: :
Dans les deux lots, on constate des du&es myennes de 43 et 45 jours entre les
premiers traitements et la r6inoculation. Pour le lot EGr&il@ (premier traitenmt
Pirobenz) on constate que la myenne des périodes nécessaires pour atteindre 7,5 de
parasitémie passe de 8 j à 10 j donc les mimmx sont setile-t-il devenus plus
rksistants vis-à-vis de la mladie. Il faut en plus signaler que les numéros 63 et 78
n’ont pas atteint la parasitémie à 7,5 au mxmt du traitement. Pwr le lot Pirobenz”’
(ancien lot traité au B&%il@> les mêmes moyennes passent dans les deux cas de 7 3 9,
ici egalemnt, oh wmi,&x it i&m phénoxene Ue i;dsistance vis-a-vis de la maladie ;
l& é@lexrmt , llanim%l. No 80 à 19 j d9infection, n’a jamais dépa+s& la parasitémie à
6,s
*.. / *o*
Deuxihe
épreuve
P&-iode entre Période entre
Poid?
traiterrent et rfhoculation
r&noculation et parasitéfi
7.5
18 kg
19
II 21
II ua
70
I I
19
:- I
18
I I
111 69
I
I
79
22
1:
21
4 3
14
8s
17,:
12
17,s
4b
19 (6,9
8 0
16,5
:
>
15
4 8
a
82
20
c.
21
48
6
.
a2
16,5
îc
15.
46
19
a3
17,5
5
1E
40
6
Lot bleu
!+brtalités en dwxiém‘ ép~r-~6
73 v
20
z
la,::
%
9
73 b
Nort A J. 0 + 4 peu après zrai:ewnï
12.ià en décübi: _.
A
au nxmnt dü traitemmt
82 b
: Mort t jours aprh traitemnt et 25 jours aprPs
r6inoculation
: trypawsokase 2 a!!!:re :Wonïque
73 v
: Mort 14 j. apr+s traitemtx et 2; j. ap:+s réinoculatI:::
Lot jaune: ?as ce mx-talit er. ~leüxit~~ hpre.;...
c
-17-
4.2.2 - Hématocrite
On constate dans les deux lots les IT-&WS ph6notines si un considisre
les myennes des h&mtocrites entre les périodes avant la réinoculation, le jour
du traitemmt et la fin de l’expérience (cf tableau 9 ). Il y a en effet une
baisse approximativemnt identique de trois il. quatre points au jour du traiteront et
de quatre $I cinq points & la fin de llexpérience,
Le cowortemnt des deux produits
semble donc identique.
TABL33AUN” 9 E~~.DEL’HEEJLATOC~TE:AD~PWIODES
DE L’EXPlZRlXXE
wI”BLEU (BEIIENIL)
UYIJ JAUNE (PIROBENZ)
R E S
U L T A T S
Pardtres
statistiques
Finde
4varlt ré-
Jour du
Fin de
lgexp&ien- noculation traitenmt lPexpérien-
ce
+
ce
Amplitude de 19hé-
mtocrite
I 2O à 35 I 14 a 37
I 16 3 32
I 26 à 36
17 a 35
21 à. 33
r3onJ3re d’animaux
15
15
12
1 2
1 2
1 2
SO~IE des écarts
-13
*15
-25
- 4
-12
-21
Som des car&
des karts
333
593
$1
106
302
225
Va&nce
22,98
41,28
28,08
9,51
26,66
17,13.
Moyenne
27.13'2.64 24.OOi:3.54 23,91*3o34
31.66u.95
27eOOi3.23 26.25+2.6:
-18-
4,2.3 - Poids
En général, les poids ont legkerrx?nt baissé entre les deux épreuves
dans les deux lots, cela est dQ au stress que subisse&
les animaux maintenus
constanmxent en enclos et aussi à certaines affections comme le parasitisrx? digestif
et les diarrhées d’origine diverses
coNcLusIoNs
A l’issue de ces essais qui ont consisté a comparer l’efficacite du Piroberz”,
trypanocide nouveau à celle du Bé~5nii’~ tr$panocide ancien bien connu, il est permis
de constater qu’il s’agit de deux produits efficaces dans le traitement de. la trypa-
nosomiase animale à quelques petites différences pr-és.
Concernant le poids des antiux, de legères différences sont a noter à la fin
de la premiere épreuvre, en effet, on remxrque une moyenne de poids legerement supé-
rieure dans le lot traité au Bérénil”. Les hématocrites restent sensiblerrxxt .’
identiques après une duree postérieure au traitement égale à la dur6e de lvinfection.
Pour ce qui est de la mortalité et du taux de survie, on peut noter de l&&es diffé-
rences a la fin de la première Épreuve avec un taux de survie lég;èrerwk meilleur
dans le lot Pirobenz’: 68
p 100 contre 61,g p 100, Quant à la sensibilité aux try-
panosom?s dans la deuxierw épreuve, on note un comportement tout a fait identique
des deux produits ; il y a en effet, dans les deux cas, une meilleure “inésistance”
après le premier traitement. Il ne faut toutefois pas ignorer le phénomène de mémo-
risation de la &ponse irswnitairo grâce aux lymphotes T (mémoire). L’experience n’a
pas permis de niettre en evidence de grandes différences entre les deux produits mais
ct rev616 leur identité de comportement sur tous les paramètres etudiés,
RESUME
L’un de& moyens de lutte contre la trypanceomiase animale africaine est la
chimioth&apie et/ou la chimiopmphylaxie, cm la vaccination n’est pas encore
envisageable.‘Cependant,
la gamne de r&dicamnts fnypanocides est encore très limitee
ce qui rend kportant toute recherche dans ce domine. Dans cette expkimntation,
les performances d’un nouveau txypanocide, le Pirobenz@ sont cornes B celles du
B6rki.l@ qui est l’un des milleurs trypanocuratifs actuels disponible. Le Pirobenz’
peut être consid&% comne un trypanocide au mins aussi efficace que le B&&il@.,
SUMMARY
Cne way to control african animal trypanosomiasis is chemotherapy and/or
chcmopraphylayy
as irmnisation is not yet possible. However the range of trypa-
nocidal dru@ is still so tiny, that research relevant to new dmgs is of the biggest
interest. The followirg study is a trial to conp>are the therapeutic activity in
goats of Pimbenz am3 Berenil one of the best txypanocurative drug currently avai-
lable. Pir-obenz%hould*k ,?t least considered as efficient as Berenil’.
B I B L I O G R A P H I E
l- CURD, F,H,S. and DAVEY, D.G., 1949 - "Antrycide" a new trypanocidal.drug,
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15 - wmm, w,R., w~3380m, K., BRCWN, NJ, and HTLt, 1. (1958 > - Metki.di.m : a new
trypanocidal dmg.
Nature, lord., 182 : 1005.
R E M E R C I E M E N T S
LES auteurs remercient très sincèrenaent le Directeur fg%&a,l de l%?RA et
le Directeur du Département de Recherches SUT les Productions et la Santé Animales
pour nous avoir pemis de mkliser ces essais dans les meilleures conditions, ainsi
que Messiews M, SEYE, Y. SARR et M. MBENGUE du Service de Parasitologie pour leur
collaborationà ce travail.