INSTITUT D’ELEVAGE ET DE MEDECINE VETERINAIRE DES...
INSTITUT D’ELEVAGE ET DE MEDECINE
VETERINAIRE DES PAYS TROPICAUX
REVUE D’ÉLEVAGE
ET DE
MÉDECINE VÉTÉRINAIRE
4
DES PAYS TROPICAUX
Le Prothidium et YIsométamidium
dans le traitement de la trypanosomiase
du chien à « Trypanosoma hrucei »
par S.M. TOURE
avec la collaboration technique de Y. KANE et N. BA
Tome XXIII (nouvelle série)
No 3 - 1970
VIGOT FRERES, EDITEURS
23, rue de I’Ecole-de-Médecine, Paris-VI”
Rev. Elev. Med. vét. Pays trop., 1970, 23 (3): 321-26
Le Prothidium et Nsométamidium dans le traitement
de la trypanosomiase du chien à Trypanosoma brucei
par S. M. TOURE
avec la collaboration technique de Y. KANE et N. BA
RESUME
Le Prothidium et l’lsométamidium ont été utilisés dans le traitement
de plusieurs cas de trypanosomiase expérimentale du chien à Tr.vpanosoma
hrucei.Le Prothidium est administré à raison de 2 mg/kg de la solution à
2 p. 100 et 1’Isométamidium 1 mg/kg de la solution à 1 p. 100. Tous deux
sont injectés par voie intramusculaire profonde dans le creux poplité à
des animaux présentant une forte parasitémie. Les trypanosomes dis-
paraissent de la circulation généralement en deux ou trois jours. Les
animaux tolèrent relativement bien le traitement.
Les deux médicaments, à leur posologie respective, protègent aussi
dans une certaine mesure contre les réinfections expérimentales par
inoculation de T. brucei.
L’apparition de chimiorésistance à l’égard du Prothidium a empêché,
dans plusieurs cas, une protection effective.
Ces observations ont été faites dans des conditions artificielles et
portent sur un nombre limité de cas. Elles ne prêtent pas à généralisation
mais autorisent à penser que ces deux trypanocides pourraient être utilisés
avec profit dans le traitement de la trypanosomiase du chien.
INTRODUCTION
la trypanosomiase à T. brucei est souvent dif-
ficile à soigner par les trypanocides classiques,
Au cours de ces dernières années, le Labo-
y compris le Bérénil. Dans deux cas d’infec-
ratoire national de 1’Elevage et de Recherches
tion naturelle par T. brucei, le Bérénil a été
vétérinaires de Dakar a été plusieurs fois con-
administré à une dose double (7 mg/kg) mais
sulté pour le diagnostic et le traitement de cas
le traitement a été suivi d’une rechute après
de trypanosomiase canine contractée dans des
plusieurs jours de guérison apparente. Il a été
régions du Sénégal infestées de glossines. Les
constaté aussi un cas de chimie-résistance abso-
chiens sont soit de race autochtone, soit d’une
lue à l’égard du Bérénil, l’administration de ce
race de pays à climat tempéré. La maladie est
médicament n’ayant eu aucun effet sur les try-
due à Trypanosoma (Nannomonas) congolense
panosomes. Cette absence d’efficacité s’expli-
BRODEN, 1904 ou bien à T. (Trypanozoon)
que par des traitements antérieurs au Bérénil.
brucei PLIMMER et BRADFORD, 1899. Il y Faute de pouvoir traiter ces chiens par le
a quelquefois infection mixte due aux deux
Moranyl ou par la Lomidine pour des raisons
espèces à la fois.
de commodité (plusieurs interventions néces-
Alors que la maladie à T. congolense rétro-
saires) et même d’efficacité (chimiorésistance
cède rapidement et peut être guérie grâce à un
croisée), il nous a semblé opportun d’essayer
seul traitement au Bérénil (solution à 7 p. 100,
d’autres trypanocides de plus grande activité :
3,5 mg/kg, voie intramusculaire), par contre
les dérivés plus récents du Phenanthridinium.
- 321 -
Deux chiens, non infectés de trypanosomes ont
L’Isométamidium
est injecté par voie intra-
reçu respectivement du Prothidium (2 mgjkg
musculaire profonde à raison de 1 mg/kg de
de la solution à 2 p. 100, voie intramusculaire
la solution à 1 p. 100. Dans quelques cas de
profonde dans le creux poplité) et du chlorhy-
rechute après traitement, le Bérénil a été admi-
drate de chlorure d’Isométamidium
(1 mg/kg
nistré à raison de 3,5 mg/kg ou 7 mg/kg de
de la solution à 1 p. 100, voie intramusculaire
la solution à 7 p. 100, voie intramusculaire
profonde). Ces chiens ont bien toléré ces medi-
dans les muscles lombaires.
caments et par la suite, le traitement a été
appliqué avec succès dans des cas de trypano-
La réinoculation de T. brucei aux animaux
somiase naturelle à T. brucei : deux interven-
déjà traités permet de juger du pouvoir protec-
tions par le Prothidium et une par l’Isométami-
teur des trypanocides utilisés.
dium.
Le mode d’utilisation de ces médicaments,
Pour avoir des données complémentaires sur
à l’exclusion de la dose administrée ne sera pas
le traitement par ces médicaments de la trypa-
repris dans la relation des faits.
nosomiase canine à T. brucei, l’un et l’autre
Les divers cas sont analysés individuellement
produit ont été administrés à des chiens d’expé-
dans les paragraphes qui suivent. Du fait des
rience infectés par la seringue. Les observations
différences dans les résultats, cette méthode de
qui suivent sont toutes relatives à la maladie
présentation nous semble préférable à un
expérimentale.
exposé synthétique.
Traitement par le Prothidium
METHODE
Observation rP 1
Les chiens inoculés sont de race locale et
La parasitémie est apparente quatre jours
ils ont été gardés intra muros dans un chenil.
après l’inoculation. Au 6” jour de parasitémie,
L’infection expérimentale est précédée par une
le chien est traité par le Prothidium, 2 mg/kg.
étude de l’état général, plus particulièrement
Les trypanosomes disparaissent totalement qua-
de la recherche de parasites autres que les
tre jours après le traitement. Aucun trypano-
trypanosomes. Trois des chiens sur seize obser-
some n’est observé pendant les dix jours sui-
vations hébergeaient dans leur sang des micro-
vants. Le chien est alors réinfecté mais il ne
filaires de Dirofilaria ou de Dipetalonema.
prend pas l’infection et reste sans trypanoso-
Les animaux ont été ensuite infectés par
mes pendant 34 jours. 11 est réinfecté une
seconde fois et il y a parasitémie au bout de
une dilution de Trypanosoma brucei (souches
cinq jours. Après dix jours de maladie, le chien
d’origine canine) injectée par voie sous-cutanée.
est à nouveau traité par le Prothidium,
Le sang est examiné tous les jours et la tempé-
rature rectale relevée. La parasitémie est éva-
2 mg/kg. Les trypanosomes disparaissent en
quatre jours, mais quatre jours plus tard, soit
luée quantitativement par approximation :
huit jours après le traitement, il y a une rechute.
(+)
trypanosomes peu nombreux : un dans
L’animal est alors traité par le Bérénil,
plusieurs champs de microscope et jus-
7 mg/kg. Les parasites disparaissent en 48
qu’à un par champ;
heures et aucun trypanosome n’a été observé
(++) deux à plusieurs trypanosomes par
pendant les 36 jours suivants.
champ, jusqu’à un nombre de dix;
Observation no 2
(+++) plusieurs trypanosomes par champ, de
dix jusqu’à un grouillement parasitaire.
Parasitémie apparente trois jours après l’ino-
culation. Traitement par le Prothidium, au
Lorsque la parasitémie est jugée importante
7~ jour de parasitémie. Disparition totale des
(++ ou +++), les chiens sont traités par le
trypanosomes en trois jours. Douze jours après
Prothidium ou par 1’Isométamidium. Le Pro-
la guérison effective, le chien est réinfecté mais
thidium est administré en solution à 2 p. 3.00
en 24 jours d’observation, aucun trypanosome
à raison de 2 mg/kg, par voie intramusculaire
n’a été décelé. Une deuxième réinfection est
profonde dans le creux poplité. Quelques ani-
tentée au bout de ce temps mais elle reste sans
maux ont reçu une dose double de Prothidium.
effet : 43 jours sans trypanosomes.
- 322 -
c
Observation n” 3
les 34 jours suivants. Au 35” jour, réapparition
u
Parasitémie huit jours après l’infection et
des trypanosomes. Traitement par Prothidium,
d’emblée très forte. Traitement par le Prothi-
4 mg/kg. Négatif au bout de trois jours mais
dium, 2 mg/kg. Disparition des trypanosomes
nouvelle multiplication des trypanosomes au
deux jours après le traitement. Aucun trypano-
10” jour qui suit le traitement. Le chien reçoit
some n’est observé pendant 21 jours. Au 22“
alors de l’Isométamidium, 1 mg/kg. Les trypa-
jour, il y a réapparition de trypanosomes. Pré-
nosomes disparaissent en quatre jours. Obser-
sence de ceux-ci pendant douze jours consécu-
vations négatives pendant les neufs jours
tifs. L’animal est alors traité par le Bérénil,
suivants, mais l’animal meurt au bout de ce
3,5 mg/kg. Les trypanosomes disparaissent en
temps.
24 heures. Sept jours après ce traitement, le
Observation no 7
chien reçoit à nouveau du Prothidium, 2 mg/kg
Parasitémie six jours après l’infection. Au
puis est réinfecté au 7’ jour. Aucun trypano-
15” jour de parasitémie traitement par Prothi-
some n’est décelé pendant les 37 jours suivants.
dium, 2 mg/kg. Disparition des trypanosomes
Observation n”4
en quatre jours, mais rechute dix jours après
ce traitement. Au 16” jour de la rechute, nou-
Parasitémie apparente trois jours après l’in-
veau traitement par le Prothidium, 2 mg/kg.
fection. Au 14” jour de maladie, le chien est
Négatif au bout de deux jours mais réapparition
traité par le Prothidium, 2 mg/kg. Disparition
des trypanosomes sept jours après. Traitement
des trypanosomes au bout de deux jours. Pas
de la rechute par l’Isométamidium,
1 mg/kg.
de trypanosome observé pendant les 33 jours
Les trypanosomes disparaissent en deux jours
suivants, mais au 34” jour, réapparition de try-
et les observations sont négatives pendant treize
panosomes. Deuxième traitement au Prothi-
jours, mais l’animal meurt au 14” jour.
dium, 2 mg/kg. Disparition des trypanosomes
en trois jours mais le 10” jour qui suit ce
Observation no 8
second traitement, il y a à nouveau rechute.
Parasitémie sept jours après l’infection. Au
Troisième traitement au Prothidium, 4 mg/kg.
17” jour de parasitémie, le chien est traité par
Disparition des trypanosomes en deux jours
le Prothidium, 2 mg/kg. Disparition des try-
mais nouvelle rechute 12 jours après ce troi-
panosomes au bout de cinq jours, mais nouvelle
sième traitement. Le chien reçoit alors de ‘Uso-
parasitémie 48 heures après. Traitement par le
métamidium, 1 mg/kg. Observation négative
Bérénil, 7 mg/kg. Observations négatives pen-
deux jours après et absence de trypanosomes
dant 38 jours.
pendant les 19 jours suivants.
Dans cette observation, les trypanosomes
Observation nu 5
sont fortement chimiorésistants à l’égard du
Prothidium. Au cours des expériences rappor-
Parasitémie apparente neuf jours après l’in-
tées ci-dessous, relatives à TIsométamidium,
fection. Traitement au 17” jour de maladie par
les chiens sont infestés par cette souche résis-
le Prothidium, 2 mg/kg. Disparition des trypa-
tante.
nosomes en trois jours et observations négatives
pendant 28 jours. Au 29” jour, il y a rechute.
Traitement par Prothidium 2 mg/kg. Les try-
Traitement par 1’Isométamidium
panosomes disparaissent en trois jours mais
Observation no 9
nouvelle rechute six jours après le second trai-
La souche infectante résiste au Prothidium.
tement. Au 11” jour de la rechute, traitement
Parasitémie apparente au 5” jour qui suit l’in-
par le Prothidium, 4 mg/kg. Les trypanosomes
fection. Au 4’ jour de parasitémie, le chien est
disparaissent en trois jours et on n’en trouve
traité par I’Isométamidium, 1 mg/kg. Les
pas pendant les 31 jours suivants.
trypanosomes disparaissent en trois jours et les
observations sont négatives pendant les douze
Observation no 6
jours suivants.
Parasitémie sept jours après l’infection. Au
13” jour de parasitémie, traitement par le Pro-
Observation no 10
thidium, 2 mg/kg. Disparition des trypanoso-
La souche infectante résiste au Prothidium.
mes en deux jours et observations négatives
Parasitémie apparente au 6” jour qui suit
- 3 2 3 -
E
l’infection. Traitement par l’Isométamidium,
hébergeaient des microfilaires de Dirofilaria et
1 mg/kg, au 4” jour de parasitémie. Disparition
qu’ils avaient été soumis en l’espace de trois
Y
des trypanosomes en trois jours et observations
mois à plusieurs traitements trypanocides équi-
.
négatives pendant douze jours.
valant pratiquement à un surdosage.
Observation no 11
A dose normale, le Prothidium et l’Isométa-
midium ont l’un et l’autre un pouvoir trypa-
La souche infectante résiste au Prothidium.
nocide assez marqué à l’égard de T. hrucei.
Parasitémie cinq jours après l’infection. Au
Administrés à un moment où la parasitémie
3’ jour de parasitémie, traitement par l’Isomé-
est forte (+--+-+), ils entraînent généralement au
tamidium, 1 mg/kg. Négatif en trois jours et
bout de trois jours la disparition totale des
au cours des 15 jours suivants.
trypanosomes. Ce délai peut être ramené à
Observation no 12
deux jours voire à 24 heures quand la parasi-
témie est moins élevée. Il suffit normalement
Les mêmes faits que la précédente.
d’une seule intervention thérapeutique si les
trypanosomes ne sont pas chimiorésistants.
Observations no 13, 14, 15 et 16
Ces expériences sont relatives au pouvoir
Dans les observations ci-dessus, il y a mani-
protecteur de 1’Isométamidium. Les quatre
festation d’effet trypanopréventif mais on ne
chiens ont reçu ce médicament avant I’infec-
saurait à partir d’elles préjuger valablement
tion, à raison de 1 mg/kg.
-. - La réinfection est
de la durée de protection conférée dans les
conditions naturelles. La durée de protection
faite vingt jours après l’administration théra-
peut être estimée à plus de 39 jours dans un
peutique. Aucun trypanosome n’a été observé
cas (avec le Prothidium) et plus de 50 jours
chez les quatre chiens au cours des trente
dans quatre autres (avec 1’Isométamidium).
jours suivants.
L’imprécision quant à la valeur préventive de
ces médicaments chez les chiens d’expérience
DISCUSSION
tient essentiellement au fait que les réinfections
successives par la seringue mettent en jeu un
Dans ces essais de traitement, les doses adop-
nombre relativement très élevé de trypano-
tées pour le Prothidium et pour l’Isométami-
somes, sans commune mesure avec la quantité
dium sont les mêmes que celles applicables
inoculée par une glossine au cours de son repas.
aux ruminants. A cette posôlogie, rien n’indique
une mauvaise tolérance par les carnivores des
Dans plusieurs des observations enfin, il y
trypanocides utilisés. La plupart des chiens ont
a eu réapparition de trypanosomes quelques
reçu plusieurs fois l’un ou l’autre produit. Le
jours à plusieurs semaines après le traitement
Prothidium a même été administré dans plu-
au Prothidium. Ces cas de rechute pourraient
sieurs cas à raison de 4 mg/kg. Pendant les
provenir d’une acquisition progressive de chi-
24 à 48 heures qui suivent le traitement, on
miorésistance au Prothidium ou d’une réinfec-
note seulement de la somnolence et une dimi-
tion aléatoire au cours des examens. L’Isomé-
nution de l’appétit. Ce malaise ne persiste pas
tamidium s’est révélé très actif dans ces cas.
longtemps. Tous les animaux ont accusé un
Les points essentiels qui se dégagent de
gain de poids notable entre le début et la fin
l’expérimentation sont les suivants :
des expériences.
1. Le Prothidium, administré en solution à
Toutefois, bien que des effets secondaires
2 p. 100 à raison de 2 mg/kg, par voie
graves n’aient pas été constatés, il importe
intramusculaire profonde, a, chez le chien,
d’émettre certaines réserves du fait des condi-
une bonne activité curative à l’encontre de
tions artificielles de l’expérimentation. En par-
Trypanosoma brucei. La parasitémie est
ticulier, on ne saurait rejeter a priori la possi-
jugulée en trois jours et le chien semble
bilité de phénomène de photosensibilisation car
bien tolérer le traitement. Mais la rechute
les chiens ont toujours été à l’abri du soleil
n’est pas exclue si l’animal avait déjà reçu
dans leur chenil.
ce médicament.
Concernant les deux cas de décès relatés,
2. L’Isométamidium,
en solution à 1 p. 100,
il y a lieu de souligner que les deux animaux
à la dose de 1 mg/kg, par voie intramuscu-
,
c
- 324 -
laire profonde, a, chez le chien, une bonne
double ne semble pas, par elle-même, toxi-
activité trypanocide sur T. brucei. La para-
que pour le chien.
sitémie est vaincue en deux ou trois jours
Le Bérénil a permis de lutter contre la résis-
et l’animal semble bien tolérer le traitement.
tance au Prothidium de T. brucei.
3. Le Prothidium et 1’Isométamidium à leur
5. L’Isométamidium
enfin, à raison de 1 mg/kg
posologie respective ont chacun un pouvoir
est à même d’agir sur T. brucei résistant
trypanopréventif contre la trypanosomiase
au Prothidium aussi efficacement que le
du chien à T. brucei. Sauf résistance avérée,
Bérénil.
la durée de protection est de plusieurs
Ces observations, quoiqu’en nombre assez
semaines mais cette durée pourrait, dans les
limité, autorisent à penser eu égard à l’expé-
conditions naturelles, être de plusieurs mois
rience acquise chez les Herbivores, ruminants
comme chez les Herbivores. Elle est en tout
et monogastriques, que les deux médicaments
cas très limitée quand la souche infectante
peuvent être utilisés dans le traitement de la
devient chimiorésistante.
trypanosomiase du chien.
4. Dans les infections rebelles, le Prothidium,
Institut d’Elevage et de Médecine
à raison de 4 mg/kg, peut enrayer I’infec-
vétérinaire des Pays tropicaux.
Laboratoire national de YElevage
tion si les trypanosomes ne manifestent pas
et de Recherches vétérinaires,
une chimiorésistance marquée. Cette dose
Dakar-Hann.
SUMMARY
Prothidium and Isometamidium as drugs against Trypanosomu brucei
canine trypanosomiasis
In some cases of experimental dog trypanosomiasis by Trypanosomu
hrucei inoculation, treatment was carried with Prothidium and Isometa-
midium. Prothidium was administered as 2 per 100 solution at 2 mg/kg
and Isometamidium as 1 per 100 solution at 1 mg/kg. Both were
injected by deep intramuscular route into popliteus muscle. Treatment
was done when parasitaemia at a high level and in most of these cases
trypanosomes disappeared from the blood whithin the 2 or 3 days
following the medication Dogs did not suffer from drug administration.
These two trypanocidal drugs, at their respective dose, prevented
animals from acquiring subsequent T. brucei experimental infection.
When in presence of induced resistance against Prothidium, it seemed
difficult to obtain effective protection.
Because of the restricted number of related observations and of the
artificial management of experiments, the results are not to be generalized
but it is hoped that successful use could be made of these trypanocidal
drugs in dog trypanosomiasis treatment.
RESUMEN
El Prothidium y el Isometamidium en el tratamiento de la tripanosomiasis
del perro con Trypanosoma brucei
Se utilizaron el Prothidium y el Isometamidium en el tratamiento
de varios casos de tripanosomiasis experimental del perro con Trypano-
soma brucei.
Se administra el Prothidium en dosis de 2 mg/kg de la solution a
2 p. 100 y el Isometamidium en la de 1 mg/kg de la solution a 1 p. 100.
Se inyectan 10s dos medicamentos por via intramuscular honda en el
hueco popliteo en dos animales presentando una importante parasitemia.
Los tripanosomos desaparecen generalmente a 10s dos o tres dias. Los
animales toleran relativamente bien el tratamiento. Los dos medicamentos,
en su posologia respectiva, protegen tambien contra las nuevas infes-
taciones experimentales por inoculacion de T. brucei.
La aparicion de quimioresistancia para con el Prothidium impidio, en
varios casos, una protection efectiva. Se hicieron estas observaciones en
condiciones artificiales; conciernen un nfimero limitado de casos. No se
puede generalizarlas pero permiten pensar que se podria utilizar dichos
dos tripanocidos con exito en el tratamiento de la tripanosomiasis del
perro.
- 325 -
BIBLIOGRAPHIE
;
BERG (S.S.), BROWN (K.N.), LUCAS (J.M.S.), « The
HOARE (C.A.), « Morphological and taxonomie
*
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FINELLE (P.), LACOTTE (R.), «Essais de médica-
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par Trypanosonm sirniae chez les porcs » (original
Scient. Intern. Rech. Trypano. 10~’ Réunion, Kam-
en anglais). Comité Scient. Intern. Rech. Tryparzo.
pala 1964, CCTA w 97, pp. 31-33.
11” Réunion, Nairobi 1966, ISCTR (66) 28.
- 326 -
VETERINAIRE DES PAYS TROPICAUX
REVUE D’ÉLEVAGE
ET DE
MÉDECINE VÉTÉRINAIRE
4
DES PAYS TROPICAUX
Le Prothidium et YIsométamidium
dans le traitement de la trypanosomiase
du chien à « Trypanosoma hrucei »
par S.M. TOURE
avec la collaboration technique de Y. KANE et N. BA
Tome XXIII (nouvelle série)
No 3 - 1970
VIGOT FRERES, EDITEURS
23, rue de I’Ecole-de-Médecine, Paris-VI”
Rev. Elev. Med. vét. Pays trop., 1970, 23 (3): 321-26
Le Prothidium et Nsométamidium dans le traitement
de la trypanosomiase du chien à Trypanosoma brucei
par S. M. TOURE
avec la collaboration technique de Y. KANE et N. BA
RESUME
Le Prothidium et l’lsométamidium ont été utilisés dans le traitement
de plusieurs cas de trypanosomiase expérimentale du chien à Tr.vpanosoma
hrucei.Le Prothidium est administré à raison de 2 mg/kg de la solution à
2 p. 100 et 1’Isométamidium 1 mg/kg de la solution à 1 p. 100. Tous deux
sont injectés par voie intramusculaire profonde dans le creux poplité à
des animaux présentant une forte parasitémie. Les trypanosomes dis-
paraissent de la circulation généralement en deux ou trois jours. Les
animaux tolèrent relativement bien le traitement.
Les deux médicaments, à leur posologie respective, protègent aussi
dans une certaine mesure contre les réinfections expérimentales par
inoculation de T. brucei.
L’apparition de chimiorésistance à l’égard du Prothidium a empêché,
dans plusieurs cas, une protection effective.
Ces observations ont été faites dans des conditions artificielles et
portent sur un nombre limité de cas. Elles ne prêtent pas à généralisation
mais autorisent à penser que ces deux trypanocides pourraient être utilisés
avec profit dans le traitement de la trypanosomiase du chien.
INTRODUCTION
la trypanosomiase à T. brucei est souvent dif-
ficile à soigner par les trypanocides classiques,
Au cours de ces dernières années, le Labo-
y compris le Bérénil. Dans deux cas d’infec-
ratoire national de 1’Elevage et de Recherches
tion naturelle par T. brucei, le Bérénil a été
vétérinaires de Dakar a été plusieurs fois con-
administré à une dose double (7 mg/kg) mais
sulté pour le diagnostic et le traitement de cas
le traitement a été suivi d’une rechute après
de trypanosomiase canine contractée dans des
plusieurs jours de guérison apparente. Il a été
régions du Sénégal infestées de glossines. Les
constaté aussi un cas de chimie-résistance abso-
chiens sont soit de race autochtone, soit d’une
lue à l’égard du Bérénil, l’administration de ce
race de pays à climat tempéré. La maladie est
médicament n’ayant eu aucun effet sur les try-
due à Trypanosoma (Nannomonas) congolense
panosomes. Cette absence d’efficacité s’expli-
BRODEN, 1904 ou bien à T. (Trypanozoon)
que par des traitements antérieurs au Bérénil.
brucei PLIMMER et BRADFORD, 1899. Il y Faute de pouvoir traiter ces chiens par le
a quelquefois infection mixte due aux deux
Moranyl ou par la Lomidine pour des raisons
espèces à la fois.
de commodité (plusieurs interventions néces-
Alors que la maladie à T. congolense rétro-
saires) et même d’efficacité (chimiorésistance
cède rapidement et peut être guérie grâce à un
croisée), il nous a semblé opportun d’essayer
seul traitement au Bérénil (solution à 7 p. 100,
d’autres trypanocides de plus grande activité :
3,5 mg/kg, voie intramusculaire), par contre
les dérivés plus récents du Phenanthridinium.
- 321 -
Deux chiens, non infectés de trypanosomes ont
L’Isométamidium
est injecté par voie intra-
reçu respectivement du Prothidium (2 mgjkg
musculaire profonde à raison de 1 mg/kg de
de la solution à 2 p. 100, voie intramusculaire
la solution à 1 p. 100. Dans quelques cas de
profonde dans le creux poplité) et du chlorhy-
rechute après traitement, le Bérénil a été admi-
drate de chlorure d’Isométamidium
(1 mg/kg
nistré à raison de 3,5 mg/kg ou 7 mg/kg de
de la solution à 1 p. 100, voie intramusculaire
la solution à 7 p. 100, voie intramusculaire
profonde). Ces chiens ont bien toléré ces medi-
dans les muscles lombaires.
caments et par la suite, le traitement a été
appliqué avec succès dans des cas de trypano-
La réinoculation de T. brucei aux animaux
somiase naturelle à T. brucei : deux interven-
déjà traités permet de juger du pouvoir protec-
tions par le Prothidium et une par l’Isométami-
teur des trypanocides utilisés.
dium.
Le mode d’utilisation de ces médicaments,
Pour avoir des données complémentaires sur
à l’exclusion de la dose administrée ne sera pas
le traitement par ces médicaments de la trypa-
repris dans la relation des faits.
nosomiase canine à T. brucei, l’un et l’autre
Les divers cas sont analysés individuellement
produit ont été administrés à des chiens d’expé-
dans les paragraphes qui suivent. Du fait des
rience infectés par la seringue. Les observations
différences dans les résultats, cette méthode de
qui suivent sont toutes relatives à la maladie
présentation nous semble préférable à un
expérimentale.
exposé synthétique.
Traitement par le Prothidium
METHODE
Observation rP 1
Les chiens inoculés sont de race locale et
La parasitémie est apparente quatre jours
ils ont été gardés intra muros dans un chenil.
après l’inoculation. Au 6” jour de parasitémie,
L’infection expérimentale est précédée par une
le chien est traité par le Prothidium, 2 mg/kg.
étude de l’état général, plus particulièrement
Les trypanosomes disparaissent totalement qua-
de la recherche de parasites autres que les
tre jours après le traitement. Aucun trypano-
trypanosomes. Trois des chiens sur seize obser-
some n’est observé pendant les dix jours sui-
vations hébergeaient dans leur sang des micro-
vants. Le chien est alors réinfecté mais il ne
filaires de Dirofilaria ou de Dipetalonema.
prend pas l’infection et reste sans trypanoso-
Les animaux ont été ensuite infectés par
mes pendant 34 jours. 11 est réinfecté une
seconde fois et il y a parasitémie au bout de
une dilution de Trypanosoma brucei (souches
cinq jours. Après dix jours de maladie, le chien
d’origine canine) injectée par voie sous-cutanée.
est à nouveau traité par le Prothidium,
Le sang est examiné tous les jours et la tempé-
rature rectale relevée. La parasitémie est éva-
2 mg/kg. Les trypanosomes disparaissent en
quatre jours, mais quatre jours plus tard, soit
luée quantitativement par approximation :
huit jours après le traitement, il y a une rechute.
(+)
trypanosomes peu nombreux : un dans
L’animal est alors traité par le Bérénil,
plusieurs champs de microscope et jus-
7 mg/kg. Les parasites disparaissent en 48
qu’à un par champ;
heures et aucun trypanosome n’a été observé
(++) deux à plusieurs trypanosomes par
pendant les 36 jours suivants.
champ, jusqu’à un nombre de dix;
Observation no 2
(+++) plusieurs trypanosomes par champ, de
dix jusqu’à un grouillement parasitaire.
Parasitémie apparente trois jours après l’ino-
culation. Traitement par le Prothidium, au
Lorsque la parasitémie est jugée importante
7~ jour de parasitémie. Disparition totale des
(++ ou +++), les chiens sont traités par le
trypanosomes en trois jours. Douze jours après
Prothidium ou par 1’Isométamidium. Le Pro-
la guérison effective, le chien est réinfecté mais
thidium est administré en solution à 2 p. 3.00
en 24 jours d’observation, aucun trypanosome
à raison de 2 mg/kg, par voie intramusculaire
n’a été décelé. Une deuxième réinfection est
profonde dans le creux poplité. Quelques ani-
tentée au bout de ce temps mais elle reste sans
maux ont reçu une dose double de Prothidium.
effet : 43 jours sans trypanosomes.
- 322 -
c
Observation n” 3
les 34 jours suivants. Au 35” jour, réapparition
u
Parasitémie huit jours après l’infection et
des trypanosomes. Traitement par Prothidium,
d’emblée très forte. Traitement par le Prothi-
4 mg/kg. Négatif au bout de trois jours mais
dium, 2 mg/kg. Disparition des trypanosomes
nouvelle multiplication des trypanosomes au
deux jours après le traitement. Aucun trypano-
10” jour qui suit le traitement. Le chien reçoit
some n’est observé pendant 21 jours. Au 22“
alors de l’Isométamidium, 1 mg/kg. Les trypa-
jour, il y a réapparition de trypanosomes. Pré-
nosomes disparaissent en quatre jours. Obser-
sence de ceux-ci pendant douze jours consécu-
vations négatives pendant les neufs jours
tifs. L’animal est alors traité par le Bérénil,
suivants, mais l’animal meurt au bout de ce
3,5 mg/kg. Les trypanosomes disparaissent en
temps.
24 heures. Sept jours après ce traitement, le
Observation no 7
chien reçoit à nouveau du Prothidium, 2 mg/kg
Parasitémie six jours après l’infection. Au
puis est réinfecté au 7’ jour. Aucun trypano-
15” jour de parasitémie traitement par Prothi-
some n’est décelé pendant les 37 jours suivants.
dium, 2 mg/kg. Disparition des trypanosomes
Observation n”4
en quatre jours, mais rechute dix jours après
ce traitement. Au 16” jour de la rechute, nou-
Parasitémie apparente trois jours après l’in-
veau traitement par le Prothidium, 2 mg/kg.
fection. Au 14” jour de maladie, le chien est
Négatif au bout de deux jours mais réapparition
traité par le Prothidium, 2 mg/kg. Disparition
des trypanosomes sept jours après. Traitement
des trypanosomes au bout de deux jours. Pas
de la rechute par l’Isométamidium,
1 mg/kg.
de trypanosome observé pendant les 33 jours
Les trypanosomes disparaissent en deux jours
suivants, mais au 34” jour, réapparition de try-
et les observations sont négatives pendant treize
panosomes. Deuxième traitement au Prothi-
jours, mais l’animal meurt au 14” jour.
dium, 2 mg/kg. Disparition des trypanosomes
en trois jours mais le 10” jour qui suit ce
Observation no 8
second traitement, il y a à nouveau rechute.
Parasitémie sept jours après l’infection. Au
Troisième traitement au Prothidium, 4 mg/kg.
17” jour de parasitémie, le chien est traité par
Disparition des trypanosomes en deux jours
le Prothidium, 2 mg/kg. Disparition des try-
mais nouvelle rechute 12 jours après ce troi-
panosomes au bout de cinq jours, mais nouvelle
sième traitement. Le chien reçoit alors de ‘Uso-
parasitémie 48 heures après. Traitement par le
métamidium, 1 mg/kg. Observation négative
Bérénil, 7 mg/kg. Observations négatives pen-
deux jours après et absence de trypanosomes
dant 38 jours.
pendant les 19 jours suivants.
Dans cette observation, les trypanosomes
Observation nu 5
sont fortement chimiorésistants à l’égard du
Prothidium. Au cours des expériences rappor-
Parasitémie apparente neuf jours après l’in-
tées ci-dessous, relatives à TIsométamidium,
fection. Traitement au 17” jour de maladie par
les chiens sont infestés par cette souche résis-
le Prothidium, 2 mg/kg. Disparition des trypa-
tante.
nosomes en trois jours et observations négatives
pendant 28 jours. Au 29” jour, il y a rechute.
Traitement par Prothidium 2 mg/kg. Les try-
Traitement par 1’Isométamidium
panosomes disparaissent en trois jours mais
Observation no 9
nouvelle rechute six jours après le second trai-
La souche infectante résiste au Prothidium.
tement. Au 11” jour de la rechute, traitement
Parasitémie apparente au 5” jour qui suit l’in-
par le Prothidium, 4 mg/kg. Les trypanosomes
fection. Au 4’ jour de parasitémie, le chien est
disparaissent en trois jours et on n’en trouve
traité par I’Isométamidium, 1 mg/kg. Les
pas pendant les 31 jours suivants.
trypanosomes disparaissent en trois jours et les
observations sont négatives pendant les douze
Observation no 6
jours suivants.
Parasitémie sept jours après l’infection. Au
13” jour de parasitémie, traitement par le Pro-
Observation no 10
thidium, 2 mg/kg. Disparition des trypanoso-
La souche infectante résiste au Prothidium.
mes en deux jours et observations négatives
Parasitémie apparente au 6” jour qui suit
- 3 2 3 -
E
l’infection. Traitement par l’Isométamidium,
hébergeaient des microfilaires de Dirofilaria et
1 mg/kg, au 4” jour de parasitémie. Disparition
qu’ils avaient été soumis en l’espace de trois
Y
des trypanosomes en trois jours et observations
mois à plusieurs traitements trypanocides équi-
.
négatives pendant douze jours.
valant pratiquement à un surdosage.
Observation no 11
A dose normale, le Prothidium et l’Isométa-
midium ont l’un et l’autre un pouvoir trypa-
La souche infectante résiste au Prothidium.
nocide assez marqué à l’égard de T. hrucei.
Parasitémie cinq jours après l’infection. Au
Administrés à un moment où la parasitémie
3’ jour de parasitémie, traitement par l’Isomé-
est forte (+--+-+), ils entraînent généralement au
tamidium, 1 mg/kg. Négatif en trois jours et
bout de trois jours la disparition totale des
au cours des 15 jours suivants.
trypanosomes. Ce délai peut être ramené à
Observation no 12
deux jours voire à 24 heures quand la parasi-
témie est moins élevée. Il suffit normalement
Les mêmes faits que la précédente.
d’une seule intervention thérapeutique si les
trypanosomes ne sont pas chimiorésistants.
Observations no 13, 14, 15 et 16
Ces expériences sont relatives au pouvoir
Dans les observations ci-dessus, il y a mani-
protecteur de 1’Isométamidium. Les quatre
festation d’effet trypanopréventif mais on ne
chiens ont reçu ce médicament avant I’infec-
saurait à partir d’elles préjuger valablement
tion, à raison de 1 mg/kg.
-. - La réinfection est
de la durée de protection conférée dans les
conditions naturelles. La durée de protection
faite vingt jours après l’administration théra-
peut être estimée à plus de 39 jours dans un
peutique. Aucun trypanosome n’a été observé
cas (avec le Prothidium) et plus de 50 jours
chez les quatre chiens au cours des trente
dans quatre autres (avec 1’Isométamidium).
jours suivants.
L’imprécision quant à la valeur préventive de
ces médicaments chez les chiens d’expérience
DISCUSSION
tient essentiellement au fait que les réinfections
successives par la seringue mettent en jeu un
Dans ces essais de traitement, les doses adop-
nombre relativement très élevé de trypano-
tées pour le Prothidium et pour l’Isométami-
somes, sans commune mesure avec la quantité
dium sont les mêmes que celles applicables
inoculée par une glossine au cours de son repas.
aux ruminants. A cette posôlogie, rien n’indique
une mauvaise tolérance par les carnivores des
Dans plusieurs des observations enfin, il y
trypanocides utilisés. La plupart des chiens ont
a eu réapparition de trypanosomes quelques
reçu plusieurs fois l’un ou l’autre produit. Le
jours à plusieurs semaines après le traitement
Prothidium a même été administré dans plu-
au Prothidium. Ces cas de rechute pourraient
sieurs cas à raison de 4 mg/kg. Pendant les
provenir d’une acquisition progressive de chi-
24 à 48 heures qui suivent le traitement, on
miorésistance au Prothidium ou d’une réinfec-
note seulement de la somnolence et une dimi-
tion aléatoire au cours des examens. L’Isomé-
nution de l’appétit. Ce malaise ne persiste pas
tamidium s’est révélé très actif dans ces cas.
longtemps. Tous les animaux ont accusé un
Les points essentiels qui se dégagent de
gain de poids notable entre le début et la fin
l’expérimentation sont les suivants :
des expériences.
1. Le Prothidium, administré en solution à
Toutefois, bien que des effets secondaires
2 p. 100 à raison de 2 mg/kg, par voie
graves n’aient pas été constatés, il importe
intramusculaire profonde, a, chez le chien,
d’émettre certaines réserves du fait des condi-
une bonne activité curative à l’encontre de
tions artificielles de l’expérimentation. En par-
Trypanosoma brucei. La parasitémie est
ticulier, on ne saurait rejeter a priori la possi-
jugulée en trois jours et le chien semble
bilité de phénomène de photosensibilisation car
bien tolérer le traitement. Mais la rechute
les chiens ont toujours été à l’abri du soleil
n’est pas exclue si l’animal avait déjà reçu
dans leur chenil.
ce médicament.
Concernant les deux cas de décès relatés,
2. L’Isométamidium,
en solution à 1 p. 100,
il y a lieu de souligner que les deux animaux
à la dose de 1 mg/kg, par voie intramuscu-
,
c
- 324 -
laire profonde, a, chez le chien, une bonne
double ne semble pas, par elle-même, toxi-
activité trypanocide sur T. brucei. La para-
que pour le chien.
sitémie est vaincue en deux ou trois jours
Le Bérénil a permis de lutter contre la résis-
et l’animal semble bien tolérer le traitement.
tance au Prothidium de T. brucei.
3. Le Prothidium et 1’Isométamidium à leur
5. L’Isométamidium
enfin, à raison de 1 mg/kg
posologie respective ont chacun un pouvoir
est à même d’agir sur T. brucei résistant
trypanopréventif contre la trypanosomiase
au Prothidium aussi efficacement que le
du chien à T. brucei. Sauf résistance avérée,
Bérénil.
la durée de protection est de plusieurs
Ces observations, quoiqu’en nombre assez
semaines mais cette durée pourrait, dans les
limité, autorisent à penser eu égard à l’expé-
conditions naturelles, être de plusieurs mois
rience acquise chez les Herbivores, ruminants
comme chez les Herbivores. Elle est en tout
et monogastriques, que les deux médicaments
cas très limitée quand la souche infectante
peuvent être utilisés dans le traitement de la
devient chimiorésistante.
trypanosomiase du chien.
4. Dans les infections rebelles, le Prothidium,
Institut d’Elevage et de Médecine
à raison de 4 mg/kg, peut enrayer I’infec-
vétérinaire des Pays tropicaux.
Laboratoire national de YElevage
tion si les trypanosomes ne manifestent pas
et de Recherches vétérinaires,
une chimiorésistance marquée. Cette dose
Dakar-Hann.
SUMMARY
Prothidium and Isometamidium as drugs against Trypanosomu brucei
canine trypanosomiasis
In some cases of experimental dog trypanosomiasis by Trypanosomu
hrucei inoculation, treatment was carried with Prothidium and Isometa-
midium. Prothidium was administered as 2 per 100 solution at 2 mg/kg
and Isometamidium as 1 per 100 solution at 1 mg/kg. Both were
injected by deep intramuscular route into popliteus muscle. Treatment
was done when parasitaemia at a high level and in most of these cases
trypanosomes disappeared from the blood whithin the 2 or 3 days
following the medication Dogs did not suffer from drug administration.
These two trypanocidal drugs, at their respective dose, prevented
animals from acquiring subsequent T. brucei experimental infection.
When in presence of induced resistance against Prothidium, it seemed
difficult to obtain effective protection.
Because of the restricted number of related observations and of the
artificial management of experiments, the results are not to be generalized
but it is hoped that successful use could be made of these trypanocidal
drugs in dog trypanosomiasis treatment.
RESUMEN
El Prothidium y el Isometamidium en el tratamiento de la tripanosomiasis
del perro con Trypanosoma brucei
Se utilizaron el Prothidium y el Isometamidium en el tratamiento
de varios casos de tripanosomiasis experimental del perro con Trypano-
soma brucei.
Se administra el Prothidium en dosis de 2 mg/kg de la solution a
2 p. 100 y el Isometamidium en la de 1 mg/kg de la solution a 1 p. 100.
Se inyectan 10s dos medicamentos por via intramuscular honda en el
hueco popliteo en dos animales presentando una importante parasitemia.
Los tripanosomos desaparecen generalmente a 10s dos o tres dias. Los
animales toleran relativamente bien el tratamiento. Los dos medicamentos,
en su posologia respectiva, protegen tambien contra las nuevas infes-
taciones experimentales por inoculacion de T. brucei.
La aparicion de quimioresistancia para con el Prothidium impidio, en
varios casos, una protection efectiva. Se hicieron estas observaciones en
condiciones artificiales; conciernen un nfimero limitado de casos. No se
puede generalizarlas pero permiten pensar que se podria utilizar dichos
dos tripanocidos con exito en el tratamiento de la tripanosomiasis del
perro.
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