i ACTA TROPICA Separatum Supplementum 9 (1966) ...
i
ACTA TROPICA
Separatum Supplementum 9 (1966)
CIBA 32644-Ba,
tests de toxicité effectués sur petits ruminants
domestiques
S.GRÉTILLAT
P
VERLAG FÜR RECHT UND GESELLSCHAFT AG. BASEI,
L’éditeur acquiert le droit exclusif de reproduction ou de traduction de toutes
les publications. Il n’est pas permis sans autorisation formelle de la rédaction
et de l’éditeur de reproduire les articles ou des parties par une reproduction
photo-mécanique (photocopie, microcopie). Les auteurs seuls sont responsables
du contenu des articles.
Printed in Switzerland
@ Copyright 1966 by Verlag fiir Recht und Gesellschaft AG., Base1
Druck van Friedrich Reinhardt AG., Base1
.
:
CIBA 3264&Ba,
tests de toxicité effectués sur petits ruminants
domestiques
S , GRÉTILLAT *
Le pouvoir antibilharzien du CIBA32644-Ba a été évalué en
1964 au Laboratoire national de Recherches vétérinaires de Dakar
sur des ovins et des caprins en provenance de la République Isla-
mique de Mauritanie et atteints de schistosomiase intestinale. Ces
tests d’efficacité ont été réalisés sur 35 animaux et ont permis de
déterminer la dose curative pour le mouton et la chèvre : 25 milli-
grammes par kilo de poids par jour pendant 10 jours consécutifs ;
cette posologie permettant une guérison parasitologique de l’animal
(GRÉTILLAT, 1965).
.
Parallèlement à ces recherches, des essais de toxicité ont été
faits avec le même produit administré à 12 animaux vierges d’in-
festation à des doses croissantes allant jusqu’à trois fois la dose
curative.
Tout dernièrement enfin, 10 brebis gestantes et suitées ont été
traitées au CIBA32644-Ba à raison de 25mg/kg/jour pendant 10
jours, pour recherche de la toxicité éventuelle de ce produit pour le
fœtus âgé de 3 à 4 mois et pour le jeune à la mamelle.
Une autre expérimentation est en cours sur brebis pleines traitées
au cours du premier mois de gestation.
Dans la présente note, nous donnons les résultats obtenus au
cours de ces tests de toxicité faits sur ovins et caprins.
Expérimentation réalisée sur des mâles adultes (ovins et caprins)
Les 12 animaux d’expérience sont indemnes de schistosomiase
et leur état général est satisfaisant.
* Laboratoire nationa de recherches vétCrinaires, Service d’heIminthologie,
DakarJSBnégal.
TABLEAU 1
Tests de toxicité sur mâles
-
durée
Lésions
DIXX?
adminis-
mdkg.
T
tration
-
j o u r s
-
7 5
5
8-2-64
/ 19-2-64
1 23
/ 23,300
/ 22,900
_.
5 0
5
_ S-2-64 23-3-64 23,700 22 23 -.
5 0
i0
_. 13-2-64 18-3-64 17,250 17,900 17,350 -.
5 0
1 0
13-2-64
3-3-64
11,550
10,700
1 1
-.
N.
j N.
IN.
40
5
_. 8-2-64 18-2-64 16,700 16,550 16,450 inégale
N.
N.
_.
d’un tube
__ à l’autre
4 0
5
8-2-64
3-3-64
15,900
15,700
15,800
__
N .
N .
N .
4 0
1 0
-.
_. 13-2-64 24-2-64 22 24,400 23,200 inégale et
N .
N .
_. faible
4 0
1 0
13-2-64
9-3-64
1 9
2 0
18,800
__
N .
N .
N.
2 5
1 0
_.
_. 13-2-64 24-2-64 21,850 22,100 20,400 inégale et absence
N .
__ faible
2 5
1 0
-. 13-2-61 23-3-64 21,500 21,200 20,200 __ N.
N.
2 0
1 0
- 13-2-64 24-2-64 17,900 18,500 17,900 __ N.
N.
N.
2 0
1 0
13-2-64
21-3-64
26,100
26,400
25,100
-
N.
-i
N.
l
Tests de toxicité effectués sur petits ruminants domestiques
277
Ils sont répartis en 7 lots (5 de 2 animaux et 2 de 1 animal) aux-
quels sont administrés des doses de 20 mg/kg/jour pendant 10 jours,
25mg/kg/jour pendant 10 jours, 40mg/kg/jour pendant 5 jours,
40mg/kg/jour pendant 10 jours, 50mg/kg/jour pendant 5 jours,
50mglkgljour pendant 10 jours et 75mg/kg/jour pendant 5 jours
(voir tableau no 1).
L’administration du produit per os est faite tous les matins entre
10 et 11 heures, les animaux n’étant soumis à aucune diète préalable
et abreuvés en cours d’après-midi.
Les sujets en expérience sont mis sous surveillance pour étudier
leur comportement pendant toute la durée du traitement, pesés
régulièrement puis autopsiés 15 a 30 ou 40 jours après le début
des tests (tableau no 1)) pour examen des viscères et prélèvements
d’organes destinés à l’étude histologique des lésions éventuelles
qu’aurait fait apparaître le CIBA32644-Ba. En particulier, in-
fluence sur la spermatogénèse, possibilité d’altération des tissus
rénal et hépatique.
Résultats obtenus
Pendant toute la durée de l’expérimentation, le comportement
des animaux est normal. Il n’est pas possible de mettre en évidence
une chute sensible de poids même chez les sujets traités aux doses
de 40 et 50mg/kg/jour pendant 10 jours.
Cependant chez un bouc et un mouton traités respectivement à
raison de 75mg/kg/jour et 50 mg/kg/jour pendant 5 jours, on
observe un appétit capricieux pendant les huit premiers jours avec
refus d’abreuvoir, puis tout redevient normal sans aucun dérègle-
ment intestinal.
L’examen des coupes histologiques d’organes prélevés aux
autopsies de contrôle donne les résultats suivants :
Foie
Le bouc traité à raison de 75mg/kg/jour pendant 5 jours pré-
sente une légère hépatite interstitielle subaiguë due peut-être à une
action toxique du produit, l’animal a été sacrifié 11 jours après
la fin du traitement.
Rein
Même chez des sujets autopsiés cinq à dix jours après la fin de
la période d’administration du produit, l’histologie ne révèle rien
d’anormal.
Si chez le singe et la souris (LAMBERT, 1964)) le CIBA 32644-Ba
provoque des lésions au niveau des tubuli rénaux chez le petit
278
S. GRBTILLAT
ruminant, des doses de 75mg/kg/jour pendant 5 jours et de 50mg/
kg/jour pendant 10 jours, ne modifient pas l’aspect histologique du
tissu rénal.
Testicules
Les résultats concordent avec ceux obtenus chez la souris et chez
le singe par LAMBERT, HESS et SINARI en 1965.
D’après l’examen des coupes histologiques de testicules des ani-
maux autopsiés 15 à 40 jours après la fin du traitement, il y aurait
une diminution ou une inhibition passagère de la spermatogénèse
pendant une quinzaine de jours, l’activité testiculaire redevenant
normale au bout de 30 à 40 jours.
Ces résultats sont résumés dans le tableau no 1.
Ces tests de toxicité montrent que des doses de 50mg/kg/jour
administrées pendant 10 jours consécutifs (deux fois la dose re-
connue curative) n’amènent aucun trouble toxique. Une inhibition
100 -
9 0 -
8 0 -
7 0 -
6 0 -
5 0 -
4 0 -
3 0
2 0
1 0 i
I
1
I
III1
5
1 0
1 5 20 25 30 35 mglkg
CIBA 32&-Ba
Graphique I. Efficacité du CIBA 32644-Ba dans le traitement de la bilharziose
intestinale des ovins et des caprins.
Tests de toxicitb effectués sur petits ruminants domestiques
279
ou une diminution passagère de la spermatogénèse avec légère
atteinte de l’épithélium germinatif, se produit au cours de la pre-
mière décade suivant le traitement, mais ces lésions sont réversibles.
Tests de toxicité effectués sur des femelles gestantes et suitées de
petits ruminants domestiques
Cette expérimentation avait pour but la recherche d’une toxicité
éventuelle du CIBA32644-Ba pour le fœtus âgé de 3 à 4 mois et
pour les jeunes à la mamelle.
Prévue au départ pour être menée sur brebis et chèvres, elle n’a
pu être réalisée que sur brebis, les chèvres achetées sur des marchés
locaux ayant toutes avorté dans les quelques jours qui ont suivi
leur mise en stabulation. Accidents dus sans doute au changement
brusque d’habitat, d’environnement et d’alimentation chez des ani-
maux habituées à une divagation permanente.
Après quelques semaines de surveillance et d’adaptation, les
femelles ont été soumises à un traitement au CIBA32644-Ba à rai-
son de 25mg/kg/jour
pendant 10 jours consécutifs, dose reconnue
curative lors des premiers essais d’efficacité faits sur petits rumi-
nants domestiques (GRÉTILLAT, 1965).
Résultats obtenus
Au cours de ces essais, même chez les femelles traitées au
CIBA 32644-Ba avant la naissance de l’agneau et en début de lac-
tation (tableau no 2) aucun accident (avortement, mort de jeune)
n’a été relevé.
Dans le graphique no 2, où sont indiquées les variations de poids
des animaux en expérience (mères et jeunes), il est pratiquement
impossible de déceler une perte de poids à la suite du traitement
de la mère par le CIBA 32644-Ba.
Un fléchissement normal est constaté après la mise bas et pen-
dant l’allaitement. Il est suivi d’une remontée graduelle après le
sevrage.
Chez les agneaux, le poids croît graduellement pendant la lacta-
tion puis s’établit un palier correspondant a la première semaine
suivant le sevrage, la courbe redevenant ascendante par la suite.
Les agneaux dont les poids sont très inférieurs à la moyenne sont
des animaux ayant contracté une coccidiose intestinale à la ma-
melle qui est passée à l’état aigu, sitôt le sevrage. Ce sont également
des animaux dont les mères étaient mauvaises laitières.
280
S. GRÉTILLAT
TABLEAU 2
Brebis traitées à raison de 25 mg/kg/jour/lO jours
N o
D a t e s
D a t e s
D a t e s
des animaux
traitement
m i s e s b a s
traitement
O b s e r v a t i o n s
avant mise bas
après mise bas
756
7-12-64
1 20-12-64 j
/
;hi;;;o; fin de.
758
30-11-64
7-12-64
Traitée début
d’allaitement
759
7-12-64
27-12-64
6-2-64
Traitée avant mise
bas et en cours
d’allaitement
5 9 2
14-12-64
17-12-64
Trait&e dès la mise
b a s
6 1 4
7-12-64
19-12-64
5-l-65
Trait&e avant mise
bas et pendant
allaitement
613
7-12-64
10-l-65
8-2-65
-id-
612
28-l-65
8-2-65
Traitée pendant
.A
allaitement
605
-23%l2,/ 29-12-64 1 ;ac,z;xitéei; début de
602
7-12-64
4-l-65
5-l-65
Traitée un mois avant
mise bas et au début
de la lactation
606
6-2-65
Témoin non traité
Ce retard à la croissance ne peut donc être attribué à un effet
toxique du CIBA 32644-Ba.
Ces résultats concordent avec ceux obtenus par LAMBERT en
1964 sur souris gestantes et allaitantes.
Résumé et conclusion
Le pouvoir schistosomicide du CIBA32644-Ba est prouvé au
cours d’essais faits sur petits ruminants. C’est un excellent anti-
bilharzien.
,
Tests de toxicité effectués sur petits ruminants domestiques
281
Poids en Kilos
3 8 -
3 6 -
34 -
32 -
3 0 -
2 8 -
2 6 -
24 -
2 2 -
2 0 -
1 8 -
16 -
1 4 -
1 2 -
f
1 0 -
Agneaux
8 -
6 -
4 -
2
I
I
I
I
I
I
novembre
décembre
janvier
février
mars
avril
Graphique II. Courbes de poids. T = Traitement de 10 jours avec CIBA
32644-Ba (25 mg/kg/jour). T’ = Traitement identique à T mais sur brebis
gestante, trois semaines après la saillie. t = Sujet mort en cours d’expérimen-
tation. 756 = Marque des animaux (brebis).
Administré per os à raison de 25mg/kg/jour pendant 10 jours
consécutifs, il débarrasse l’animal de tous ses parasites et de leurs
pontes.
50mg/kg/jour pendant 10 jours (deux fois la dose reconnue
curative) ne provoquent qu’un amaigrissement de courte durée avec
une inhibition ou une diminution passagère de la spermatogénèse
qui redevient normale 30 à 40 jours après le traitement sans laisser
de lésions apparentes au niveau de la glande sexuelle.
282
S. GR~~TILLAT
* .-
Chez la femelle gestante de 3 à 4 mois et plus, il n’a pas d’effet
abortif, la croissance du fœtus et la mise bas sont normales.
Le jeune animal à la mamelle dont la mère est traitée au CIBA
32644-Ba ne présente aucun signe d’intoxication et sa courbe de
croissance est normale.
Summary and conclusion
Trials with CIBA 32644-Ba in small ruminants have shown that the drug
has an excellent schistosomicidal effect.
After oral treatment for 10 consecutive days with a dose of 25 mg/kg daily,
the animals were found to be free from parasites and eggs.
The only side-effects caused by a dose of 50 mg/kg given daily for 10 days
(twice the accepted therapeutic dosage) were transitory emaciation and a
short-lived inhibition or diminution of spermatogenesis, which reverted to
normal 30-40 days after treatment without leaving any visible lesions in the
testis.No abortifacient effect was observed in females during the 3rd-4th month
of gestation, or later; growth of the foetus and parturition were normal.
The milk of dams treated with CIBA 32644-Ba had no toxic effect on the
Young, the growth rate of which was normal.
Références
i
GRÉTILLAT, S. (1965). Valeur schistosomicide d’un nouveau dérivé aminonitro-
thiazole, le CIBA 32644-Ba ou A.N.T. - Rev. Elev. Med. vét. Pays trop. 18,
59-72.
L
.
AMBERT, C.; HESS, R. & SINARI, V. S. P. (1965). Action du CIBA 32644..Ba sur
la spermatogenese. - Acta Tropica 22, 155.
LAMBERT, C. (1964). Addendum aux notes d’orientation CIBA. - 21-3/Dr Lamf
SC. 14.9.1964. Dept. Biol.
ACTA TROPICA
Separatum Supplementum 9 (1966)
CIBA 32644-Ba,
tests de toxicité effectués sur petits ruminants
domestiques
S.GRÉTILLAT
P
VERLAG FÜR RECHT UND GESELLSCHAFT AG. BASEI,
L’éditeur acquiert le droit exclusif de reproduction ou de traduction de toutes
les publications. Il n’est pas permis sans autorisation formelle de la rédaction
et de l’éditeur de reproduire les articles ou des parties par une reproduction
photo-mécanique (photocopie, microcopie). Les auteurs seuls sont responsables
du contenu des articles.
Printed in Switzerland
@ Copyright 1966 by Verlag fiir Recht und Gesellschaft AG., Base1
Druck van Friedrich Reinhardt AG., Base1
.
:
CIBA 3264&Ba,
tests de toxicité effectués sur petits ruminants
domestiques
S , GRÉTILLAT *
Le pouvoir antibilharzien du CIBA32644-Ba a été évalué en
1964 au Laboratoire national de Recherches vétérinaires de Dakar
sur des ovins et des caprins en provenance de la République Isla-
mique de Mauritanie et atteints de schistosomiase intestinale. Ces
tests d’efficacité ont été réalisés sur 35 animaux et ont permis de
déterminer la dose curative pour le mouton et la chèvre : 25 milli-
grammes par kilo de poids par jour pendant 10 jours consécutifs ;
cette posologie permettant une guérison parasitologique de l’animal
(GRÉTILLAT, 1965).
.
Parallèlement à ces recherches, des essais de toxicité ont été
faits avec le même produit administré à 12 animaux vierges d’in-
festation à des doses croissantes allant jusqu’à trois fois la dose
curative.
Tout dernièrement enfin, 10 brebis gestantes et suitées ont été
traitées au CIBA32644-Ba à raison de 25mg/kg/jour pendant 10
jours, pour recherche de la toxicité éventuelle de ce produit pour le
fœtus âgé de 3 à 4 mois et pour le jeune à la mamelle.
Une autre expérimentation est en cours sur brebis pleines traitées
au cours du premier mois de gestation.
Dans la présente note, nous donnons les résultats obtenus au
cours de ces tests de toxicité faits sur ovins et caprins.
Expérimentation réalisée sur des mâles adultes (ovins et caprins)
Les 12 animaux d’expérience sont indemnes de schistosomiase
et leur état général est satisfaisant.
* Laboratoire nationa de recherches vétCrinaires, Service d’heIminthologie,
DakarJSBnégal.
TABLEAU 1
Tests de toxicité sur mâles
-
durée
Lésions
DIXX?
adminis-
mdkg.
T
tration
-
j o u r s
-
7 5
5
8-2-64
/ 19-2-64
1 23
/ 23,300
/ 22,900
_.
5 0
5
_ S-2-64 23-3-64 23,700 22 23 -.
5 0
i0
_. 13-2-64 18-3-64 17,250 17,900 17,350 -.
5 0
1 0
13-2-64
3-3-64
11,550
10,700
1 1
-.
N.
j N.
IN.
40
5
_. 8-2-64 18-2-64 16,700 16,550 16,450 inégale
N.
N.
_.
d’un tube
__ à l’autre
4 0
5
8-2-64
3-3-64
15,900
15,700
15,800
__
N .
N .
N .
4 0
1 0
-.
_. 13-2-64 24-2-64 22 24,400 23,200 inégale et
N .
N .
_. faible
4 0
1 0
13-2-64
9-3-64
1 9
2 0
18,800
__
N .
N .
N.
2 5
1 0
_.
_. 13-2-64 24-2-64 21,850 22,100 20,400 inégale et absence
N .
__ faible
2 5
1 0
-. 13-2-61 23-3-64 21,500 21,200 20,200 __ N.
N.
2 0
1 0
- 13-2-64 24-2-64 17,900 18,500 17,900 __ N.
N.
N.
2 0
1 0
13-2-64
21-3-64
26,100
26,400
25,100
-
N.
-i
N.
l
Tests de toxicité effectués sur petits ruminants domestiques
277
Ils sont répartis en 7 lots (5 de 2 animaux et 2 de 1 animal) aux-
quels sont administrés des doses de 20 mg/kg/jour pendant 10 jours,
25mg/kg/jour pendant 10 jours, 40mg/kg/jour pendant 5 jours,
40mg/kg/jour pendant 10 jours, 50mg/kg/jour pendant 5 jours,
50mglkgljour pendant 10 jours et 75mg/kg/jour pendant 5 jours
(voir tableau no 1).
L’administration du produit per os est faite tous les matins entre
10 et 11 heures, les animaux n’étant soumis à aucune diète préalable
et abreuvés en cours d’après-midi.
Les sujets en expérience sont mis sous surveillance pour étudier
leur comportement pendant toute la durée du traitement, pesés
régulièrement puis autopsiés 15 a 30 ou 40 jours après le début
des tests (tableau no 1)) pour examen des viscères et prélèvements
d’organes destinés à l’étude histologique des lésions éventuelles
qu’aurait fait apparaître le CIBA32644-Ba. En particulier, in-
fluence sur la spermatogénèse, possibilité d’altération des tissus
rénal et hépatique.
Résultats obtenus
Pendant toute la durée de l’expérimentation, le comportement
des animaux est normal. Il n’est pas possible de mettre en évidence
une chute sensible de poids même chez les sujets traités aux doses
de 40 et 50mg/kg/jour pendant 10 jours.
Cependant chez un bouc et un mouton traités respectivement à
raison de 75mg/kg/jour et 50 mg/kg/jour pendant 5 jours, on
observe un appétit capricieux pendant les huit premiers jours avec
refus d’abreuvoir, puis tout redevient normal sans aucun dérègle-
ment intestinal.
L’examen des coupes histologiques d’organes prélevés aux
autopsies de contrôle donne les résultats suivants :
Foie
Le bouc traité à raison de 75mg/kg/jour pendant 5 jours pré-
sente une légère hépatite interstitielle subaiguë due peut-être à une
action toxique du produit, l’animal a été sacrifié 11 jours après
la fin du traitement.
Rein
Même chez des sujets autopsiés cinq à dix jours après la fin de
la période d’administration du produit, l’histologie ne révèle rien
d’anormal.
Si chez le singe et la souris (LAMBERT, 1964)) le CIBA 32644-Ba
provoque des lésions au niveau des tubuli rénaux chez le petit
278
S. GRBTILLAT
ruminant, des doses de 75mg/kg/jour pendant 5 jours et de 50mg/
kg/jour pendant 10 jours, ne modifient pas l’aspect histologique du
tissu rénal.
Testicules
Les résultats concordent avec ceux obtenus chez la souris et chez
le singe par LAMBERT, HESS et SINARI en 1965.
D’après l’examen des coupes histologiques de testicules des ani-
maux autopsiés 15 à 40 jours après la fin du traitement, il y aurait
une diminution ou une inhibition passagère de la spermatogénèse
pendant une quinzaine de jours, l’activité testiculaire redevenant
normale au bout de 30 à 40 jours.
Ces résultats sont résumés dans le tableau no 1.
Ces tests de toxicité montrent que des doses de 50mg/kg/jour
administrées pendant 10 jours consécutifs (deux fois la dose re-
connue curative) n’amènent aucun trouble toxique. Une inhibition
100 -
9 0 -
8 0 -
7 0 -
6 0 -
5 0 -
4 0 -
3 0
2 0
1 0 i
I
1
I
III1
5
1 0
1 5 20 25 30 35 mglkg
CIBA 32&-Ba
Graphique I. Efficacité du CIBA 32644-Ba dans le traitement de la bilharziose
intestinale des ovins et des caprins.
Tests de toxicitb effectués sur petits ruminants domestiques
279
ou une diminution passagère de la spermatogénèse avec légère
atteinte de l’épithélium germinatif, se produit au cours de la pre-
mière décade suivant le traitement, mais ces lésions sont réversibles.
Tests de toxicité effectués sur des femelles gestantes et suitées de
petits ruminants domestiques
Cette expérimentation avait pour but la recherche d’une toxicité
éventuelle du CIBA32644-Ba pour le fœtus âgé de 3 à 4 mois et
pour les jeunes à la mamelle.
Prévue au départ pour être menée sur brebis et chèvres, elle n’a
pu être réalisée que sur brebis, les chèvres achetées sur des marchés
locaux ayant toutes avorté dans les quelques jours qui ont suivi
leur mise en stabulation. Accidents dus sans doute au changement
brusque d’habitat, d’environnement et d’alimentation chez des ani-
maux habituées à une divagation permanente.
Après quelques semaines de surveillance et d’adaptation, les
femelles ont été soumises à un traitement au CIBA32644-Ba à rai-
son de 25mg/kg/jour
pendant 10 jours consécutifs, dose reconnue
curative lors des premiers essais d’efficacité faits sur petits rumi-
nants domestiques (GRÉTILLAT, 1965).
Résultats obtenus
Au cours de ces essais, même chez les femelles traitées au
CIBA 32644-Ba avant la naissance de l’agneau et en début de lac-
tation (tableau no 2) aucun accident (avortement, mort de jeune)
n’a été relevé.
Dans le graphique no 2, où sont indiquées les variations de poids
des animaux en expérience (mères et jeunes), il est pratiquement
impossible de déceler une perte de poids à la suite du traitement
de la mère par le CIBA 32644-Ba.
Un fléchissement normal est constaté après la mise bas et pen-
dant l’allaitement. Il est suivi d’une remontée graduelle après le
sevrage.
Chez les agneaux, le poids croît graduellement pendant la lacta-
tion puis s’établit un palier correspondant a la première semaine
suivant le sevrage, la courbe redevenant ascendante par la suite.
Les agneaux dont les poids sont très inférieurs à la moyenne sont
des animaux ayant contracté une coccidiose intestinale à la ma-
melle qui est passée à l’état aigu, sitôt le sevrage. Ce sont également
des animaux dont les mères étaient mauvaises laitières.
280
S. GRÉTILLAT
TABLEAU 2
Brebis traitées à raison de 25 mg/kg/jour/lO jours
N o
D a t e s
D a t e s
D a t e s
des animaux
traitement
m i s e s b a s
traitement
O b s e r v a t i o n s
avant mise bas
après mise bas
756
7-12-64
1 20-12-64 j
/
;hi;;;o; fin de.
758
30-11-64
7-12-64
Traitée début
d’allaitement
759
7-12-64
27-12-64
6-2-64
Traitée avant mise
bas et en cours
d’allaitement
5 9 2
14-12-64
17-12-64
Trait&e dès la mise
b a s
6 1 4
7-12-64
19-12-64
5-l-65
Trait&e avant mise
bas et pendant
allaitement
613
7-12-64
10-l-65
8-2-65
-id-
612
28-l-65
8-2-65
Traitée pendant
.A
allaitement
605
-23%l2,/ 29-12-64 1 ;ac,z;xitéei; début de
602
7-12-64
4-l-65
5-l-65
Traitée un mois avant
mise bas et au début
de la lactation
606
6-2-65
Témoin non traité
Ce retard à la croissance ne peut donc être attribué à un effet
toxique du CIBA 32644-Ba.
Ces résultats concordent avec ceux obtenus par LAMBERT en
1964 sur souris gestantes et allaitantes.
Résumé et conclusion
Le pouvoir schistosomicide du CIBA32644-Ba est prouvé au
cours d’essais faits sur petits ruminants. C’est un excellent anti-
bilharzien.
,
Tests de toxicité effectués sur petits ruminants domestiques
281
Poids en Kilos
3 8 -
3 6 -
34 -
32 -
3 0 -
2 8 -
2 6 -
24 -
2 2 -
2 0 -
1 8 -
16 -
1 4 -
1 2 -
f
1 0 -
Agneaux
8 -
6 -
4 -
2
I
I
I
I
I
I
novembre
décembre
janvier
février
mars
avril
Graphique II. Courbes de poids. T = Traitement de 10 jours avec CIBA
32644-Ba (25 mg/kg/jour). T’ = Traitement identique à T mais sur brebis
gestante, trois semaines après la saillie. t = Sujet mort en cours d’expérimen-
tation. 756 = Marque des animaux (brebis).
Administré per os à raison de 25mg/kg/jour pendant 10 jours
consécutifs, il débarrasse l’animal de tous ses parasites et de leurs
pontes.
50mg/kg/jour pendant 10 jours (deux fois la dose reconnue
curative) ne provoquent qu’un amaigrissement de courte durée avec
une inhibition ou une diminution passagère de la spermatogénèse
qui redevient normale 30 à 40 jours après le traitement sans laisser
de lésions apparentes au niveau de la glande sexuelle.
282
S. GR~~TILLAT
* .-
Chez la femelle gestante de 3 à 4 mois et plus, il n’a pas d’effet
abortif, la croissance du fœtus et la mise bas sont normales.
Le jeune animal à la mamelle dont la mère est traitée au CIBA
32644-Ba ne présente aucun signe d’intoxication et sa courbe de
croissance est normale.
Summary and conclusion
Trials with CIBA 32644-Ba in small ruminants have shown that the drug
has an excellent schistosomicidal effect.
After oral treatment for 10 consecutive days with a dose of 25 mg/kg daily,
the animals were found to be free from parasites and eggs.
The only side-effects caused by a dose of 50 mg/kg given daily for 10 days
(twice the accepted therapeutic dosage) were transitory emaciation and a
short-lived inhibition or diminution of spermatogenesis, which reverted to
normal 30-40 days after treatment without leaving any visible lesions in the
testis.No abortifacient effect was observed in females during the 3rd-4th month
of gestation, or later; growth of the foetus and parturition were normal.
The milk of dams treated with CIBA 32644-Ba had no toxic effect on the
Young, the growth rate of which was normal.
Références
i
GRÉTILLAT, S. (1965). Valeur schistosomicide d’un nouveau dérivé aminonitro-
thiazole, le CIBA 32644-Ba ou A.N.T. - Rev. Elev. Med. vét. Pays trop. 18,
59-72.
L
.
AMBERT, C.; HESS, R. & SINARI, V. S. P. (1965). Action du CIBA 32644..Ba sur
la spermatogenese. - Acta Tropica 22, 155.
LAMBERT, C. (1964). Addendum aux notes d’orientation CIBA. - 21-3/Dr Lamf
SC. 14.9.1964. Dept. Biol.