i ACTA TROPICA Separatum Supplementum 9 (1966) ...
i
ACTA TROPICA
Separatum Supplementum 9 (1966)
CIBA 32644-Ba,
tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants
domestiques
S.GR ?TILLAT
P
VERLAG F ?R RECHT UND GESELLSCHAFT AG. BASEI,
L¡¯¨¦diteur acquiert le droit exclusif de reproduction ou de traduction de toutes
les publications. Il n¡¯est pas permis sans autorisation formelle de la r¨¦daction
et de l¡¯¨¦diteur de reproduire les articles ou des parties par une reproduction
photo-m¨¦canique (photocopie, microcopie). Les auteurs seuls sont responsables
du contenu des articles.
Printed in Switzerland
@ Copyright 1966 by Verlag fiir Recht und Gesellschaft AG., Base1
Druck van Friedrich Reinhardt AG., Base1
.
:
CIBA 3264&Ba,
tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants
domestiques
S , GR ?TILLAT *
Le pouvoir antibilharzien du CIBA32644-Ba a ¨¦t¨¦ ¨¦valu¨¦ en
1964 au Laboratoire national de Recherches v¨¦t¨¦rinaires de Dakar
sur des ovins et des caprins en provenance de la R¨¦publique Isla-
mique de Mauritanie et atteints de schistosomiase intestinale. Ces
tests d¡¯efficacit¨¦ ont ¨¦t¨¦ r¨¦alis¨¦s sur 35 animaux et ont permis de
d¨¦terminer la dose curative pour le mouton et la ch¨¨vre : 25 milli-
grammes par kilo de poids par jour pendant 10 jours cons¨¦cutifs ;
cette posologie permettant une gu¨¦rison parasitologique de l¡¯animal
(GR ?TILLAT, 1965).
.
Parall¨¨lement ¨¤ ces recherches, des essais de toxicit¨¦ ont ¨¦t¨¦
faits avec le m¨ºme produit administr¨¦ ¨¤ 12 animaux vierges d¡¯in-
festation ¨¤ des doses croissantes allant jusqu¡¯¨¤ trois fois la dose
curative.
Tout derni¨¨rement enfin, 10 brebis gestantes et suit¨¦es ont ¨¦t¨¦
trait¨¦es au CIBA32644-Ba ¨¤ raison de 25mg/kg/jour pendant 10
jours, pour recherche de la toxicit¨¦ ¨¦ventuelle de ce produit pour le
f ?tus ?g¨¦ de 3 ¨¤ 4 mois et pour le jeune ¨¤ la mamelle.
Une autre exp¨¦rimentation est en cours sur brebis pleines trait¨¦es
au cours du premier mois de gestation.
Dans la pr¨¦sente note, nous donnons les r¨¦sultats obtenus au
cours de ces tests de toxicit¨¦ faits sur ovins et caprins.
Exp¨¦rimentation r¨¦alis¨¦e sur des m ?les adultes (ovins et caprins)
Les 12 animaux d¡¯exp¨¦rience sont indemnes de schistosomiase
et leur ¨¦tat g¨¦n¨¦ral est satisfaisant.
* Laboratoire nationa de recherches v¨¦tCrinaires, Service d¡¯heIminthologie,
DakarJSBn¨¦gal.
TABLEAU 1
Tests de toxicit¨¦ sur m ?les
-
dur¨¦e
L¨¦sions
DIXX?
adminis-
mdkg.
T
tration
-
j o u r s
-
7 5
5
8-2-64
/ 19-2-64
1 23
/ 23,300
/ 22,900
_.
5 0
5
_ S-2-64 23-3-64 23,700 22 23 -.
5 0
i0
_. 13-2-64 18-3-64 17,250 17,900 17,350 -.
5 0
1 0
13-2-64
3-3-64
11,550
10,700
1 1
-.
N.
j N.
IN.
40
5
_. 8-2-64 18-2-64 16,700 16,550 16,450 in¨¦gale
N.
N.
_.
d¡¯un tube
__ ¨¤ l¡¯autre
4 0
5
8-2-64
3-3-64
15,900
15,700
15,800
__
N .
N .
N .
4 0
1 0
-.
_. 13-2-64 24-2-64 22 24,400 23,200 in¨¦gale et
N .
N .
_. faible
4 0
1 0
13-2-64
9-3-64
1 9
2 0
18,800
__
N .
N .
N.
2 5
1 0
_.
_. 13-2-64 24-2-64 21,850 22,100 20,400 in¨¦gale et absence
N .
__ faible
2 5
1 0
-. 13-2-61 23-3-64 21,500 21,200 20,200 __ N.
N.
2 0
1 0
- 13-2-64 24-2-64 17,900 18,500 17,900 __ N.
N.
N.
2 0
1 0
13-2-64
21-3-64
26,100
26,400
25,100
-
N.
-i
N.
l
Tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants domestiques
277
Ils sont r¨¦partis en 7 lots (5 de 2 animaux et 2 de 1 animal) aux-
quels sont administr¨¦s des doses de 20 mg/kg/jour pendant 10 jours,
25mg/kg/jour pendant 10 jours, 40mg/kg/jour pendant 5 jours,
40mg/kg/jour pendant 10 jours, 50mg/kg/jour pendant 5 jours,
50mglkgljour pendant 10 jours et 75mg/kg/jour pendant 5 jours
(voir tableau no 1).
L¡¯administration du produit per os est faite tous les matins entre
10 et 11 heures, les animaux n¡¯¨¦tant soumis ¨¤ aucune di¨¨te pr¨¦alable
et abreuv¨¦s en cours d¡¯apr¨¨s-midi.
Les sujets en exp¨¦rience sont mis sous surveillance pour ¨¦tudier
leur comportement pendant toute la dur¨¦e du traitement, pes¨¦s
r¨¦guli¨¨rement puis autopsi¨¦s 15 a 30 ou 40 jours apr¨¨s le d¨¦but
des tests (tableau no 1)) pour examen des visc¨¨res et pr¨¦l¨¨vements
d¡¯organes destin¨¦s ¨¤ l¡¯¨¦tude histologique des l¨¦sions ¨¦ventuelles
qu¡¯aurait fait appara ?tre le CIBA32644-Ba. En particulier, in-
fluence sur la spermatog¨¦n¨¨se, possibilit¨¦ d¡¯alt¨¦ration des tissus
r¨¦nal et h¨¦patique.
R¨¦sultats obtenus
Pendant toute la dur¨¦e de l¡¯exp¨¦rimentation, le comportement
des animaux est normal. Il n¡¯est pas possible de mettre en ¨¦vidence
une chute sensible de poids m¨ºme chez les sujets trait¨¦s aux doses
de 40 et 50mg/kg/jour pendant 10 jours.
Cependant chez un bouc et un mouton trait¨¦s respectivement ¨¤
raison de 75mg/kg/jour et 50 mg/kg/jour pendant 5 jours, on
observe un app¨¦tit capricieux pendant les huit premiers jours avec
refus d¡¯abreuvoir, puis tout redevient normal sans aucun d¨¦r¨¨gle-
ment intestinal.
L¡¯examen des coupes histologiques d¡¯organes pr¨¦lev¨¦s aux
autopsies de contr ?le donne les r¨¦sultats suivants :
Foie
Le bouc trait¨¦ ¨¤ raison de 75mg/kg/jour pendant 5 jours pr¨¦-
sente une l¨¦g¨¨re h¨¦patite interstitielle subaigu ? due peut-¨ºtre ¨¤ une
action toxique du produit, l¡¯animal a ¨¦t¨¦ sacrifi¨¦ 11 jours apr¨¨s
la fin du traitement.
Rein
M¨ºme chez des sujets autopsi¨¦s cinq ¨¤ dix jours apr¨¨s la fin de
la p¨¦riode d¡¯administration du produit, l¡¯histologie ne r¨¦v¨¨le rien
d¡¯anormal.
Si chez le singe et la souris (LAMBERT, 1964)) le CIBA 32644-Ba
provoque des l¨¦sions au niveau des tubuli r¨¦naux chez le petit
278
S. GRBTILLAT
ruminant, des doses de 75mg/kg/jour pendant 5 jours et de 50mg/
kg/jour pendant 10 jours, ne modifient pas l¡¯aspect histologique du
tissu r¨¦nal.
Testicules
Les r¨¦sultats concordent avec ceux obtenus chez la souris et chez
le singe par LAMBERT, HESS et SINARI en 1965.
D¡¯apr¨¨s l¡¯examen des coupes histologiques de testicules des ani-
maux autopsi¨¦s 15 ¨¤ 40 jours apr¨¨s la fin du traitement, il y aurait
une diminution ou une inhibition passag¨¨re de la spermatog¨¦n¨¨se
pendant une quinzaine de jours, l¡¯activit¨¦ testiculaire redevenant
normale au bout de 30 ¨¤ 40 jours.
Ces r¨¦sultats sont r¨¦sum¨¦s dans le tableau no 1.
Ces tests de toxicit¨¦ montrent que des doses de 50mg/kg/jour
administr¨¦es pendant 10 jours cons¨¦cutifs (deux fois la dose re-
connue curative) n¡¯am¨¨nent aucun trouble toxique. Une inhibition
100 -
9 0 -
8 0 -
7 0 -
6 0 -
5 0 -
4 0 -
3 0
2 0
1 0 i
I
1
I
III1
5
1 0
1 5 20 25 30 35 mglkg
CIBA 32&-Ba
Graphique I. Efficacit¨¦ du CIBA 32644-Ba dans le traitement de la bilharziose
intestinale des ovins et des caprins.
Tests de toxicitb effectu¨¦s sur petits ruminants domestiques
279
ou une diminution passag¨¨re de la spermatog¨¦n¨¨se avec l¨¦g¨¨re
atteinte de l¡¯¨¦pith¨¦lium germinatif, se produit au cours de la pre-
mi¨¨re d¨¦cade suivant le traitement, mais ces l¨¦sions sont r¨¦versibles.
Tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur des femelles gestantes et suit¨¦es de
petits ruminants domestiques
Cette exp¨¦rimentation avait pour but la recherche d¡¯une toxicit¨¦
¨¦ventuelle du CIBA32644-Ba pour le f ?tus ?g¨¦ de 3 ¨¤ 4 mois et
pour les jeunes ¨¤ la mamelle.
Pr¨¦vue au d¨¦part pour ¨ºtre men¨¦e sur brebis et ch¨¨vres, elle n¡¯a
pu ¨ºtre r¨¦alis¨¦e que sur brebis, les ch¨¨vres achet¨¦es sur des march¨¦s
locaux ayant toutes avort¨¦ dans les quelques jours qui ont suivi
leur mise en stabulation. Accidents dus sans doute au changement
brusque d¡¯habitat, d¡¯environnement et d¡¯alimentation chez des ani-
maux habitu¨¦es ¨¤ une divagation permanente.
Apr¨¨s quelques semaines de surveillance et d¡¯adaptation, les
femelles ont ¨¦t¨¦ soumises ¨¤ un traitement au CIBA32644-Ba ¨¤ rai-
son de 25mg/kg/jour
pendant 10 jours cons¨¦cutifs, dose reconnue
curative lors des premiers essais d¡¯efficacit¨¦ faits sur petits rumi-
nants domestiques (GR ?TILLAT, 1965).
R¨¦sultats obtenus
Au cours de ces essais, m¨ºme chez les femelles trait¨¦es au
CIBA 32644-Ba avant la naissance de l¡¯agneau et en d¨¦but de lac-
tation (tableau no 2) aucun accident (avortement, mort de jeune)
n¡¯a ¨¦t¨¦ relev¨¦.
Dans le graphique no 2, o¨´ sont indiqu¨¦es les variations de poids
des animaux en exp¨¦rience (m¨¨res et jeunes), il est pratiquement
impossible de d¨¦celer une perte de poids ¨¤ la suite du traitement
de la m¨¨re par le CIBA 32644-Ba.
Un fl¨¦chissement normal est constat¨¦ apr¨¨s la mise bas et pen-
dant l¡¯allaitement. Il est suivi d¡¯une remont¨¦e graduelle apr¨¨s le
sevrage.
Chez les agneaux, le poids cro ?t graduellement pendant la lacta-
tion puis s¡¯¨¦tablit un palier correspondant a la premi¨¨re semaine
suivant le sevrage, la courbe redevenant ascendante par la suite.
Les agneaux dont les poids sont tr¨¨s inf¨¦rieurs ¨¤ la moyenne sont
des animaux ayant contract¨¦ une coccidiose intestinale ¨¤ la ma-
melle qui est pass¨¦e ¨¤ l¡¯¨¦tat aigu, sit ?t le sevrage. Ce sont ¨¦galement
des animaux dont les m¨¨res ¨¦taient mauvaises laiti¨¨res.
280
S. GR ?TILLAT
TABLEAU 2
Brebis trait¨¦es ¨¤ raison de 25 mg/kg/jour/lO jours
N o
D a t e s
D a t e s
D a t e s
des animaux
traitement
m i s e s b a s
traitement
O b s e r v a t i o n s
avant mise bas
apr¨¨s mise bas
756
7-12-64
1 20-12-64 j
/
;hi;;;o; fin de.
758
30-11-64
7-12-64
Trait¨¦e d¨¦but
d¡¯allaitement
759
7-12-64
27-12-64
6-2-64
Trait¨¦e avant mise
bas et en cours
d¡¯allaitement
5 9 2
14-12-64
17-12-64
Trait&e d¨¨s la mise
b a s
6 1 4
7-12-64
19-12-64
5-l-65
Trait&e avant mise
bas et pendant
allaitement
613
7-12-64
10-l-65
8-2-65
-id-
612
28-l-65
8-2-65
Trait¨¦e pendant
.A
allaitement
605
-23%l2,/ 29-12-64 1 ;ac,z;xit¨¦ei; d¨¦but de
602
7-12-64
4-l-65
5-l-65
Trait¨¦e un mois avant
mise bas et au d¨¦but
de la lactation
606
6-2-65
T¨¦moin non trait¨¦
Ce retard ¨¤ la croissance ne peut donc ¨ºtre attribu¨¦ ¨¤ un effet
toxique du CIBA 32644-Ba.
Ces r¨¦sultats concordent avec ceux obtenus par LAMBERT en
1964 sur souris gestantes et allaitantes.
R¨¦sum¨¦ et conclusion
Le pouvoir schistosomicide du CIBA32644-Ba est prouv¨¦ au
cours d¡¯essais faits sur petits ruminants. C¡¯est un excellent anti-
bilharzien.
,
Tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants domestiques
281
Poids en Kilos
3 8 -
3 6 -
34 -
32 -
3 0 -
2 8 -
2 6 -
24 -
2 2 -
2 0 -
1 8 -
16 -
1 4 -
1 2 -
f
1 0 -
Agneaux
8 -
6 -
4 -
2
I
I
I
I
I
I
novembre
d¨¦cembre
janvier
f¨¦vrier
mars
avril
Graphique II. Courbes de poids. T = Traitement de 10 jours avec CIBA
32644-Ba (25 mg/kg/jour). T¡¯ = Traitement identique ¨¤ T mais sur brebis
gestante, trois semaines apr¨¨s la saillie. t = Sujet mort en cours d¡¯exp¨¦rimen-
tation. 756 = Marque des animaux (brebis).
Administr¨¦ per os ¨¤ raison de 25mg/kg/jour pendant 10 jours
cons¨¦cutifs, il d¨¦barrasse l¡¯animal de tous ses parasites et de leurs
pontes.
50mg/kg/jour pendant 10 jours (deux fois la dose reconnue
curative) ne provoquent qu¡¯un amaigrissement de courte dur¨¦e avec
une inhibition ou une diminution passag¨¨re de la spermatog¨¦n¨¨se
qui redevient normale 30 ¨¤ 40 jours apr¨¨s le traitement sans laisser
de l¨¦sions apparentes au niveau de la glande sexuelle.
282
S. GR~~TILLAT
* .-
Chez la femelle gestante de 3 ¨¤ 4 mois et plus, il n¡¯a pas d¡¯effet
abortif, la croissance du f ?tus et la mise bas sont normales.
Le jeune animal ¨¤ la mamelle dont la m¨¨re est trait¨¦e au CIBA
32644-Ba ne pr¨¦sente aucun signe d¡¯intoxication et sa courbe de
croissance est normale.
Summary and conclusion
Trials with CIBA 32644-Ba in small ruminants have shown that the drug
has an excellent schistosomicidal effect.
After oral treatment for 10 consecutive days with a dose of 25 mg/kg daily,
the animals were found to be free from parasites and eggs.
The only side-effects caused by a dose of 50 mg/kg given daily for 10 days
(twice the accepted therapeutic dosage) were transitory emaciation and a
short-lived inhibition or diminution of spermatogenesis, which reverted to
normal 30-40 days after treatment without leaving any visible lesions in the
testis.No abortifacient effect was observed in females during the 3rd-4th month
of gestation, or later; growth of the foetus and parturition were normal.
The milk of dams treated with CIBA 32644-Ba had no toxic effect on the
Young, the growth rate of which was normal.
R¨¦f¨¦rences
i
GR ?TILLAT, S. (1965). Valeur schistosomicide d¡¯un nouveau d¨¦riv¨¦ aminonitro-
thiazole, le CIBA 32644-Ba ou A.N.T. - Rev. Elev. Med. v¨¦t. Pays trop. 18,
59-72.
L
.
AMBERT, C.; HESS, R. & SINARI, V. S. P. (1965). Action du CIBA 32644..Ba sur
la spermatogenese. - Acta Tropica 22, 155.
LAMBERT, C. (1964). Addendum aux notes d¡¯orientation CIBA. - 21-3/Dr Lamf
SC. 14.9.1964. Dept. Biol.
ACTA TROPICA
Separatum Supplementum 9 (1966)
CIBA 32644-Ba,
tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants
domestiques
S.GR ?TILLAT
P
VERLAG F ?R RECHT UND GESELLSCHAFT AG. BASEI,
L¡¯¨¦diteur acquiert le droit exclusif de reproduction ou de traduction de toutes
les publications. Il n¡¯est pas permis sans autorisation formelle de la r¨¦daction
et de l¡¯¨¦diteur de reproduire les articles ou des parties par une reproduction
photo-m¨¦canique (photocopie, microcopie). Les auteurs seuls sont responsables
du contenu des articles.
Printed in Switzerland
@ Copyright 1966 by Verlag fiir Recht und Gesellschaft AG., Base1
Druck van Friedrich Reinhardt AG., Base1
.
:
CIBA 3264&Ba,
tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants
domestiques
S , GR ?TILLAT *
Le pouvoir antibilharzien du CIBA32644-Ba a ¨¦t¨¦ ¨¦valu¨¦ en
1964 au Laboratoire national de Recherches v¨¦t¨¦rinaires de Dakar
sur des ovins et des caprins en provenance de la R¨¦publique Isla-
mique de Mauritanie et atteints de schistosomiase intestinale. Ces
tests d¡¯efficacit¨¦ ont ¨¦t¨¦ r¨¦alis¨¦s sur 35 animaux et ont permis de
d¨¦terminer la dose curative pour le mouton et la ch¨¨vre : 25 milli-
grammes par kilo de poids par jour pendant 10 jours cons¨¦cutifs ;
cette posologie permettant une gu¨¦rison parasitologique de l¡¯animal
(GR ?TILLAT, 1965).
.
Parall¨¨lement ¨¤ ces recherches, des essais de toxicit¨¦ ont ¨¦t¨¦
faits avec le m¨ºme produit administr¨¦ ¨¤ 12 animaux vierges d¡¯in-
festation ¨¤ des doses croissantes allant jusqu¡¯¨¤ trois fois la dose
curative.
Tout derni¨¨rement enfin, 10 brebis gestantes et suit¨¦es ont ¨¦t¨¦
trait¨¦es au CIBA32644-Ba ¨¤ raison de 25mg/kg/jour pendant 10
jours, pour recherche de la toxicit¨¦ ¨¦ventuelle de ce produit pour le
f ?tus ?g¨¦ de 3 ¨¤ 4 mois et pour le jeune ¨¤ la mamelle.
Une autre exp¨¦rimentation est en cours sur brebis pleines trait¨¦es
au cours du premier mois de gestation.
Dans la pr¨¦sente note, nous donnons les r¨¦sultats obtenus au
cours de ces tests de toxicit¨¦ faits sur ovins et caprins.
Exp¨¦rimentation r¨¦alis¨¦e sur des m ?les adultes (ovins et caprins)
Les 12 animaux d¡¯exp¨¦rience sont indemnes de schistosomiase
et leur ¨¦tat g¨¦n¨¦ral est satisfaisant.
* Laboratoire nationa de recherches v¨¦tCrinaires, Service d¡¯heIminthologie,
DakarJSBn¨¦gal.
TABLEAU 1
Tests de toxicit¨¦ sur m ?les
-
dur¨¦e
L¨¦sions
DIXX?
adminis-
mdkg.
T
tration
-
j o u r s
-
7 5
5
8-2-64
/ 19-2-64
1 23
/ 23,300
/ 22,900
_.
5 0
5
_ S-2-64 23-3-64 23,700 22 23 -.
5 0
i0
_. 13-2-64 18-3-64 17,250 17,900 17,350 -.
5 0
1 0
13-2-64
3-3-64
11,550
10,700
1 1
-.
N.
j N.
IN.
40
5
_. 8-2-64 18-2-64 16,700 16,550 16,450 in¨¦gale
N.
N.
_.
d¡¯un tube
__ ¨¤ l¡¯autre
4 0
5
8-2-64
3-3-64
15,900
15,700
15,800
__
N .
N .
N .
4 0
1 0
-.
_. 13-2-64 24-2-64 22 24,400 23,200 in¨¦gale et
N .
N .
_. faible
4 0
1 0
13-2-64
9-3-64
1 9
2 0
18,800
__
N .
N .
N.
2 5
1 0
_.
_. 13-2-64 24-2-64 21,850 22,100 20,400 in¨¦gale et absence
N .
__ faible
2 5
1 0
-. 13-2-61 23-3-64 21,500 21,200 20,200 __ N.
N.
2 0
1 0
- 13-2-64 24-2-64 17,900 18,500 17,900 __ N.
N.
N.
2 0
1 0
13-2-64
21-3-64
26,100
26,400
25,100
-
N.
-i
N.
l
Tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants domestiques
277
Ils sont r¨¦partis en 7 lots (5 de 2 animaux et 2 de 1 animal) aux-
quels sont administr¨¦s des doses de 20 mg/kg/jour pendant 10 jours,
25mg/kg/jour pendant 10 jours, 40mg/kg/jour pendant 5 jours,
40mg/kg/jour pendant 10 jours, 50mg/kg/jour pendant 5 jours,
50mglkgljour pendant 10 jours et 75mg/kg/jour pendant 5 jours
(voir tableau no 1).
L¡¯administration du produit per os est faite tous les matins entre
10 et 11 heures, les animaux n¡¯¨¦tant soumis ¨¤ aucune di¨¨te pr¨¦alable
et abreuv¨¦s en cours d¡¯apr¨¨s-midi.
Les sujets en exp¨¦rience sont mis sous surveillance pour ¨¦tudier
leur comportement pendant toute la dur¨¦e du traitement, pes¨¦s
r¨¦guli¨¨rement puis autopsi¨¦s 15 a 30 ou 40 jours apr¨¨s le d¨¦but
des tests (tableau no 1)) pour examen des visc¨¨res et pr¨¦l¨¨vements
d¡¯organes destin¨¦s ¨¤ l¡¯¨¦tude histologique des l¨¦sions ¨¦ventuelles
qu¡¯aurait fait appara ?tre le CIBA32644-Ba. En particulier, in-
fluence sur la spermatog¨¦n¨¨se, possibilit¨¦ d¡¯alt¨¦ration des tissus
r¨¦nal et h¨¦patique.
R¨¦sultats obtenus
Pendant toute la dur¨¦e de l¡¯exp¨¦rimentation, le comportement
des animaux est normal. Il n¡¯est pas possible de mettre en ¨¦vidence
une chute sensible de poids m¨ºme chez les sujets trait¨¦s aux doses
de 40 et 50mg/kg/jour pendant 10 jours.
Cependant chez un bouc et un mouton trait¨¦s respectivement ¨¤
raison de 75mg/kg/jour et 50 mg/kg/jour pendant 5 jours, on
observe un app¨¦tit capricieux pendant les huit premiers jours avec
refus d¡¯abreuvoir, puis tout redevient normal sans aucun d¨¦r¨¨gle-
ment intestinal.
L¡¯examen des coupes histologiques d¡¯organes pr¨¦lev¨¦s aux
autopsies de contr ?le donne les r¨¦sultats suivants :
Foie
Le bouc trait¨¦ ¨¤ raison de 75mg/kg/jour pendant 5 jours pr¨¦-
sente une l¨¦g¨¨re h¨¦patite interstitielle subaigu ? due peut-¨ºtre ¨¤ une
action toxique du produit, l¡¯animal a ¨¦t¨¦ sacrifi¨¦ 11 jours apr¨¨s
la fin du traitement.
Rein
M¨ºme chez des sujets autopsi¨¦s cinq ¨¤ dix jours apr¨¨s la fin de
la p¨¦riode d¡¯administration du produit, l¡¯histologie ne r¨¦v¨¨le rien
d¡¯anormal.
Si chez le singe et la souris (LAMBERT, 1964)) le CIBA 32644-Ba
provoque des l¨¦sions au niveau des tubuli r¨¦naux chez le petit
278
S. GRBTILLAT
ruminant, des doses de 75mg/kg/jour pendant 5 jours et de 50mg/
kg/jour pendant 10 jours, ne modifient pas l¡¯aspect histologique du
tissu r¨¦nal.
Testicules
Les r¨¦sultats concordent avec ceux obtenus chez la souris et chez
le singe par LAMBERT, HESS et SINARI en 1965.
D¡¯apr¨¨s l¡¯examen des coupes histologiques de testicules des ani-
maux autopsi¨¦s 15 ¨¤ 40 jours apr¨¨s la fin du traitement, il y aurait
une diminution ou une inhibition passag¨¨re de la spermatog¨¦n¨¨se
pendant une quinzaine de jours, l¡¯activit¨¦ testiculaire redevenant
normale au bout de 30 ¨¤ 40 jours.
Ces r¨¦sultats sont r¨¦sum¨¦s dans le tableau no 1.
Ces tests de toxicit¨¦ montrent que des doses de 50mg/kg/jour
administr¨¦es pendant 10 jours cons¨¦cutifs (deux fois la dose re-
connue curative) n¡¯am¨¨nent aucun trouble toxique. Une inhibition
100 -
9 0 -
8 0 -
7 0 -
6 0 -
5 0 -
4 0 -
3 0
2 0
1 0 i
I
1
I
III1
5
1 0
1 5 20 25 30 35 mglkg
CIBA 32&-Ba
Graphique I. Efficacit¨¦ du CIBA 32644-Ba dans le traitement de la bilharziose
intestinale des ovins et des caprins.
Tests de toxicitb effectu¨¦s sur petits ruminants domestiques
279
ou une diminution passag¨¨re de la spermatog¨¦n¨¨se avec l¨¦g¨¨re
atteinte de l¡¯¨¦pith¨¦lium germinatif, se produit au cours de la pre-
mi¨¨re d¨¦cade suivant le traitement, mais ces l¨¦sions sont r¨¦versibles.
Tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur des femelles gestantes et suit¨¦es de
petits ruminants domestiques
Cette exp¨¦rimentation avait pour but la recherche d¡¯une toxicit¨¦
¨¦ventuelle du CIBA32644-Ba pour le f ?tus ?g¨¦ de 3 ¨¤ 4 mois et
pour les jeunes ¨¤ la mamelle.
Pr¨¦vue au d¨¦part pour ¨ºtre men¨¦e sur brebis et ch¨¨vres, elle n¡¯a
pu ¨ºtre r¨¦alis¨¦e que sur brebis, les ch¨¨vres achet¨¦es sur des march¨¦s
locaux ayant toutes avort¨¦ dans les quelques jours qui ont suivi
leur mise en stabulation. Accidents dus sans doute au changement
brusque d¡¯habitat, d¡¯environnement et d¡¯alimentation chez des ani-
maux habitu¨¦es ¨¤ une divagation permanente.
Apr¨¨s quelques semaines de surveillance et d¡¯adaptation, les
femelles ont ¨¦t¨¦ soumises ¨¤ un traitement au CIBA32644-Ba ¨¤ rai-
son de 25mg/kg/jour
pendant 10 jours cons¨¦cutifs, dose reconnue
curative lors des premiers essais d¡¯efficacit¨¦ faits sur petits rumi-
nants domestiques (GR ?TILLAT, 1965).
R¨¦sultats obtenus
Au cours de ces essais, m¨ºme chez les femelles trait¨¦es au
CIBA 32644-Ba avant la naissance de l¡¯agneau et en d¨¦but de lac-
tation (tableau no 2) aucun accident (avortement, mort de jeune)
n¡¯a ¨¦t¨¦ relev¨¦.
Dans le graphique no 2, o¨´ sont indiqu¨¦es les variations de poids
des animaux en exp¨¦rience (m¨¨res et jeunes), il est pratiquement
impossible de d¨¦celer une perte de poids ¨¤ la suite du traitement
de la m¨¨re par le CIBA 32644-Ba.
Un fl¨¦chissement normal est constat¨¦ apr¨¨s la mise bas et pen-
dant l¡¯allaitement. Il est suivi d¡¯une remont¨¦e graduelle apr¨¨s le
sevrage.
Chez les agneaux, le poids cro ?t graduellement pendant la lacta-
tion puis s¡¯¨¦tablit un palier correspondant a la premi¨¨re semaine
suivant le sevrage, la courbe redevenant ascendante par la suite.
Les agneaux dont les poids sont tr¨¨s inf¨¦rieurs ¨¤ la moyenne sont
des animaux ayant contract¨¦ une coccidiose intestinale ¨¤ la ma-
melle qui est pass¨¦e ¨¤ l¡¯¨¦tat aigu, sit ?t le sevrage. Ce sont ¨¦galement
des animaux dont les m¨¨res ¨¦taient mauvaises laiti¨¨res.
280
S. GR ?TILLAT
TABLEAU 2
Brebis trait¨¦es ¨¤ raison de 25 mg/kg/jour/lO jours
N o
D a t e s
D a t e s
D a t e s
des animaux
traitement
m i s e s b a s
traitement
O b s e r v a t i o n s
avant mise bas
apr¨¨s mise bas
756
7-12-64
1 20-12-64 j
/
;hi;;;o; fin de.
758
30-11-64
7-12-64
Trait¨¦e d¨¦but
d¡¯allaitement
759
7-12-64
27-12-64
6-2-64
Trait¨¦e avant mise
bas et en cours
d¡¯allaitement
5 9 2
14-12-64
17-12-64
Trait&e d¨¨s la mise
b a s
6 1 4
7-12-64
19-12-64
5-l-65
Trait&e avant mise
bas et pendant
allaitement
613
7-12-64
10-l-65
8-2-65
-id-
612
28-l-65
8-2-65
Trait¨¦e pendant
.A
allaitement
605
-23%l2,/ 29-12-64 1 ;ac,z;xit¨¦ei; d¨¦but de
602
7-12-64
4-l-65
5-l-65
Trait¨¦e un mois avant
mise bas et au d¨¦but
de la lactation
606
6-2-65
T¨¦moin non trait¨¦
Ce retard ¨¤ la croissance ne peut donc ¨ºtre attribu¨¦ ¨¤ un effet
toxique du CIBA 32644-Ba.
Ces r¨¦sultats concordent avec ceux obtenus par LAMBERT en
1964 sur souris gestantes et allaitantes.
R¨¦sum¨¦ et conclusion
Le pouvoir schistosomicide du CIBA32644-Ba est prouv¨¦ au
cours d¡¯essais faits sur petits ruminants. C¡¯est un excellent anti-
bilharzien.
,
Tests de toxicit¨¦ effectu¨¦s sur petits ruminants domestiques
281
Poids en Kilos
3 8 -
3 6 -
34 -
32 -
3 0 -
2 8 -
2 6 -
24 -
2 2 -
2 0 -
1 8 -
16 -
1 4 -
1 2 -
f
1 0 -
Agneaux
8 -
6 -
4 -
2
I
I
I
I
I
I
novembre
d¨¦cembre
janvier
f¨¦vrier
mars
avril
Graphique II. Courbes de poids. T = Traitement de 10 jours avec CIBA
32644-Ba (25 mg/kg/jour). T¡¯ = Traitement identique ¨¤ T mais sur brebis
gestante, trois semaines apr¨¨s la saillie. t = Sujet mort en cours d¡¯exp¨¦rimen-
tation. 756 = Marque des animaux (brebis).
Administr¨¦ per os ¨¤ raison de 25mg/kg/jour pendant 10 jours
cons¨¦cutifs, il d¨¦barrasse l¡¯animal de tous ses parasites et de leurs
pontes.
50mg/kg/jour pendant 10 jours (deux fois la dose reconnue
curative) ne provoquent qu¡¯un amaigrissement de courte dur¨¦e avec
une inhibition ou une diminution passag¨¨re de la spermatog¨¦n¨¨se
qui redevient normale 30 ¨¤ 40 jours apr¨¨s le traitement sans laisser
de l¨¦sions apparentes au niveau de la glande sexuelle.
282
S. GR~~TILLAT
* .-
Chez la femelle gestante de 3 ¨¤ 4 mois et plus, il n¡¯a pas d¡¯effet
abortif, la croissance du f ?tus et la mise bas sont normales.
Le jeune animal ¨¤ la mamelle dont la m¨¨re est trait¨¦e au CIBA
32644-Ba ne pr¨¦sente aucun signe d¡¯intoxication et sa courbe de
croissance est normale.
Summary and conclusion
Trials with CIBA 32644-Ba in small ruminants have shown that the drug
has an excellent schistosomicidal effect.
After oral treatment for 10 consecutive days with a dose of 25 mg/kg daily,
the animals were found to be free from parasites and eggs.
The only side-effects caused by a dose of 50 mg/kg given daily for 10 days
(twice the accepted therapeutic dosage) were transitory emaciation and a
short-lived inhibition or diminution of spermatogenesis, which reverted to
normal 30-40 days after treatment without leaving any visible lesions in the
testis.No abortifacient effect was observed in females during the 3rd-4th month
of gestation, or later; growth of the foetus and parturition were normal.
The milk of dams treated with CIBA 32644-Ba had no toxic effect on the
Young, the growth rate of which was normal.
R¨¦f¨¦rences
i
GR ?TILLAT, S. (1965). Valeur schistosomicide d¡¯un nouveau d¨¦riv¨¦ aminonitro-
thiazole, le CIBA 32644-Ba ou A.N.T. - Rev. Elev. Med. v¨¦t. Pays trop. 18,
59-72.
L
.
AMBERT, C.; HESS, R. & SINARI, V. S. P. (1965). Action du CIBA 32644..Ba sur
la spermatogenese. - Acta Tropica 22, 155.
LAMBERT, C. (1964). Addendum aux notes d¡¯orientation CIBA. - 21-3/Dr Lamf
SC. 14.9.1964. Dept. Biol.